Het vinden van klinische eindpunten voor ARID1B gerelateerde verstandelijke beperking

De novo truncerende mutaties in AT rich interactive domain 1B (ARID1B) worden
gevonden in ongeveer 1% van de patienten met verstandelijke beperking. Recent
liet een ARID1B muismodel zien dat er sprake is van een reductie in inhibitoire
GABAerge interneuronen en dat stimulatie van het GABA systeem met clonazepam
het cognitieve en gedragmatige fenotype verbeterd. Hoewel het interessant zou
zijn om te zijner tijd clonazepam te onderzoeken in ARID1B patienten, zijn er
op dit moment weinig geschikte klinische eindpunten om behandeleffecten in deze
patienten vast te stellen.
Het LUMC heeft een internationaal erkand expertisecentrum voor patienten met
ARID1B muaties en heeft toegang tot een internationaal cohort van ongeveer 150
patienten. In Nederland zijn op dit moment 35 bekende ARID1B patienten. Dit
geeft het LUMC de unieke positie om onderzoek in deze zeldzame patientengroep
uit te voeren. CHDR heeft veel ervaring in het uitvoeren van CNS testen door
gebruik te maken van het NeuroCart systeem. Deze bestaat uit een batterij van
niet-invasieve testen die alle functionele domeinen van het CNS behelzen.
Daarnaast kunnen vlugge hertesten worden verricht van zowel subjectieve als
objectieve maten. Daarnaast heeft het CHDR een thuismonitoring platform die
lichamelijke activiteit, hartslag en slaap in de thuissituatie kan meten. Het
doel van deze studie is het identificeren van relevante eindpunten for het
detecteren van medicatie-effecten bij patienten met ARID1B gerelateerde
verstandelijke beperking.

- Het vaststellen van intra-individuele en inter-indiviuele variabiliteit van
de studie gerelateerde eindpunten.
- Het vaststellen van de verschillen tussen patienten en gezonde controle
betreffende de studie gerelateerde eindpunten.
- Het identificeren van geschikte eindpunten voor toekomstige klinische
onderzoeken met patienten met ARID1B gerelateerde verstandelijke beperking.

Observationele, non-interventioneel patient-controle onderzoek voor het
onderzoeken van mogelijke klinische eindpunten in toekomstige klinische trials.

Dit is een non-interventionele studie. De studietaken zijn gekozen omdat zij
non-invasief en relatief makkelijk uit te voeren zijn. In een eerder onderzoek
waar de NeuroCart gebruikt is om metingen uit te voeren bij kinderen van 8-13
jaar oud was de verdraagzaamheid uitstekend en lieten alle deelnemers weten die
studie 'leuk' of 'erg leuk' te vinden. EEG electroden werden niet-vervelend
gevonden door 66% van de proefpersonen en 66% van de proefpersonen zouden
opnieuw meedoen met een vergelijkbaar onderzoek. Er zullen modificaties aan de
NeuroCart toegepast worden om de omgeving zo kind-vriendelijk mogelijk te
maken. Dit gebeurt bijvoorbeeld door middel van stoelverhogers, en het gebruik
van een veilige verhoging om het uivoeren van bepaalde testen mogelijk te
maken.

De last voor proefpersonen bestaat uit de tijd die met de NeuroCart wordt
gespendeerd, was niet langer is dan een typisch poli-bezoek in het
expertisecentrum van het LUMC. Proefpersonen zullen geen direct voordeel aan
studiedeelname hebben, maar de waarde van dit onderzoek is het vaststellen van
het neurocognitieve fenotype van het ARID1B syndroom en om mogelijke eindpunten
voor toekomstige klinische onderzoeken te ontwikkelen. Dergelijke kennis is een
belangrijke stap in het onderzoek naar therapeutische interventies. Het
voorgestelde onderzoek is groepsgerelateerd omdat het alleen uitgevoerd kan
worden door het includeren van patienten zelf.