Het eerste doel van de studie is om de verandering in insuline gevoeligheid te meten na placebo of Pheburane behandeling. Andere doelen in deze studie zijn het meten evalueren van mitochondriale functie, spier en lever vet en energie metabolisme
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
insuline gevoeligheid uitgedrukt in de verandering in insuline-remedieerde
glucose opname na Pheburane of placebo behandeling. Het eindpunt van de studie
is de meting van de insuline gevoeligheid van de 15de proefpersoon na de tweede
behandelingsperiode.
Secundaire uitkomstmaten
• mitochondriële functie in de spier
• energie metabolisme van het hele lichaam
• vetopstapeling in spier en lever
Achtergrond van het onderzoek
Insuline resistentie is de belangrijkste risicofactor voor het ontwikkelen van
type 2 diabetes. Verschillende studies hebben laten zien dat vertakte keten
aminozuren (isoleucine, leucine en valine) verhoogd zijn in bloed in mensen met
type 2 diabetes. Recent heb ik deze bevinding bevestigd in een observationele
studie. In deze studie werden mensen met en zonder type 2 diabetes
geïncludeerd, als ook mensen met een verhoogd risico op het krijgen van
diabetes. Ook vond ik sterke associaties tussen deze drietal aminozuren en
belangrijke metabole verstoringen, zoals mitochondriële functie, lever vet,
insuline gevoeligheid en metabole flexibiliteit. Ik vond ook dat mensen met
type 2 diabetes een verlaagde verbranding lieten zien van de vertakte-keten
aminozuren, wat de onderliggende oorzaak zou kunnen zijn van de verhoogde
waardes in bloed. In deze studie wil ik het geregistreerde medicijn Pheburane
gebruiken als middel om deze verbranding te verhogen. Hiermee zullen de waardes
van de vertakte-keten aminozuren verminderen. Er wordt geëvalueerd of middels
een verbeterde verbranding van deze aminozuren de metabole gezondheid verbetert
in mensen met type 2 diabetes.
Doel van het onderzoek
Het eerste doel van de studie is om de verandering in insuline gevoeligheid te
meten na placebo of Pheburane behandeling. Andere doelen in deze studie zijn
het meten evalueren van mitochondriale functie, spier en lever vet en energie
metabolisme
Onderzoeksopzet
2 weken durende klinische gerandomiseerde gecontroleerde trial (RCT) met een
dubbelgeblindeerd, placebo-gecontroleerd, cross-over opzet met een wash-out
periode van 6 weken
Onderzoeksproduct en/of interventie
2 weken orale toediening van fenylboterzuur (4.8 g/m2/dag) of placebo. De totale dosis wordt verspreid over de dag ingenomen, tijdens het consumeren van 3 maaltijden (ontbijt, lunch, diner).
Inschatting van belasting en risico
De deelnemers zullen naar waarschijnlijkheid geen directe gezondheid effecten
merken. Nadeel is de tijdsinvestering in de bezoeken er het nemen van de studie
medicatie.
Meest voorkomende risico's:
- negatieve stikstofbalans welke zorgvuldig tijdens de studie wordt gemeten.
Indien nodig, wordt middels suppletie de balans hersteld. Dit heeft geen
nadelige effecten op de uitkomstparameters.
- verminderde eetlust of smaaksensatie en veranderde lichaamsgeur: dit kan
worden veroorzaakt door phenylacetaat. Dit komt in 3-4% van alle patiënten voor
bij een langdurige behandeling (langer dan 2 weken). Deze bijwerkingen zouden
compliance in gevaar kunnen brengen. Hiervoor is er met een dropout van 20%
rekening gehouden.
- tekort van essentiële aminozuren: proefpersonen worden geadviseerd hun
normale voedingspatroon aan te houden gedurende de studie, om dit risico te
voorkomen.
Lage risico's voorkomend bij de uitgevoerde metingen:
hypoglycaemia tijdens de clamp, bloeduitstorting en ontstekingsreactie na
spierbiopt en bloedafname,
Publiek
Universiteitssingel 50
Maastricht 6239 ER
NL
Wetenschappelijk
Universiteitssingel 50
Maastricht 6239 ER
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patiënten zijn in staat om een ondertekende toestemmingsverklaring te overleggen voorafgaand aan het ondergaan van studie procedures
2. vrouwen post-menopauzaal (minimaal 1 jaar na laatste menstruele cyclus) en vallen binnen de leeftijdscategorie van >45 en <70 jaar.
3. Patiënten hebben geschikte vaten voor venapuntie en voor het plaatsten van infusen
4. kaukasisch
5. BMI: 28 - 38 kg/m2
6. diagnose type 2 diabetes voor minimaal 1.5 jaar voorafgaand aan de start van de studie
7. HbA1c < 8.5%
8. orale glucose-verlagende medicatie; metformine alleen of in combinatie met sulfonylureas en/of gebruik van een stabiele doses van DPPIV remmers voor minimaal de afgelopen 3 maanden
9. geen tekenen van active diabetes-gerelateerde co-morbiditeiten zoals actieve cardiovasculaire ziekte, actieve diabetische voet, poloneuropathie, of retinopathie
10. geen tekenen van actieve lever- of nieraandoeningen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. deelname aan een klinische studie met een onderzoeksproduct in minder dan 3 maanden of anders beoordeeld door de onderzoeker
2. deelname aan fysieke activiteit (sport) met een intensiteit van meer dan 3 keer per week
3. onstabiel lichaamsgewicht (>5 kg gewichtsverlies of toename)
4. insuline afhankelijke type 2 diabetes
5. patiënten met actieve hart en vaatziekte en/of nier- en leverfalen of bekend met natrium retentie met oedeem vorming
6. patiënten die Probalan (probenecid), Haldol (haloperidol), Depakene (valproate) gebruiken of andere medicatie met corticosteroïden
7. mannen: Hb <8.4 mmol/L, vrouwen: Hb <7.8 mmol/l
8. Een van verstaande contra-indicaties voor MRI:
• aneurysma clip in centraal zenuwstelsel
• neural stimulator implantaat
• geimplementeerde cardiale pacemaker of defibrillator
• Cochlear implantaat
• metaalbevattende deletes in de corpora aliens van het oog of in de hersenen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-003176-13-NL |
| CCMO | NL67133.068.18 |