Dit verkennende onderzoek is opgezet om verschillende managementstrategieën te evalueren gerelateerd aan depatuxizumab mafodotine oculaire bijwerkingen. Het hoofddoel van dit onderzoek is het schatten van het percentage proefpersonen in elke…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Oogaandoeningen NEG
- Zenuwstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is gedefinieerd als het percentage patiënten met een
vermindering van >= 3-lijn (>= +0,3 op de LogMAR-schaal) in gezichtsscherpte (met
een baseline correctie), of >= graad 3 hevigheid van oculaire bijwerkingen op de
Cornea Epithelial Adverse Event (CEAE) schaal, die beiden wijzen op onvoldoende
controle van oculaire bijwerkingen en een verandering van de oculaire
bijwerkingen management-strategie vereisen.
Tenzij anders wordt vermeld, wordt gezichtsscherpte gemeten aan de hand van
baseline correctie, die wordt bepaald tijdens het oogonderzoek tijdens
screening en wordt gebruikt om de gezichtsscherpte te bepalen tijdens de
overige oogonderzoeken, voor het meten van veranderingen in de gezichtsscherpte
en voor het bepalen van het gezichtsscherpte component van het primaire
eindpunt. Details over hoe de baseline correctie wordt bepaald staan in de
operations manual.
Het primaire eindpunt zal worden beoordeeld gedurende 8 weken na de start van
de behandeling met depatuxizumab mafodotine.
Secundaire uitkomstmaten
De Logarithm of the Minimum Angle of Resolution (LogMAR) schaal wordt gebruikt
om de gezichtsscherpte te meten. De CEAE schaal wordt gebruikt om de ernst van
de oculaire bijwerkingen te meten. Deze worden in de loop van de behandeling
gevolgd.
Achtergrond van het onderzoek
Depatuxizumab mafodotine wordt in late fase klinische onderzoeken onderzocht in
patiënten met glioblastoma (GBM) die epidermale groeifactorreceptor (EGFR)
amplificatie vertonen. De dosisbeperkende toxiciteiten (DBT's) die zijn
waargenomen na blootstelling aan depatuxizumab mafodotine waren beperkt tot
oculaire bijwerkingen. Dit verkennende onderzoek is opgezet om verschillende
managementstrategieën te evalueren gerelateerd aan depatuxizumab mafodotine
oculaire bijwerkingen.
Doel van het onderzoek
Dit verkennende onderzoek is opgezet om verschillende managementstrategieën te
evalueren gerelateerd aan depatuxizumab mafodotine oculaire bijwerkingen.
Het hoofddoel van dit onderzoek is het schatten van het percentage
proefpersonen in elke profylactische behandelarm die een verandering in
management van oculaire bijwerkingen nodig hebben vanwege onvoldoende controle
op oculaire bijwerkingen.
Het secundarie doel van dit onderzoek is het bepalen van de effecten van een
interventie met bandage lenzen of de gezichtsscherpte en de ernst van de
symptomen van de oculaire bijwerkingen voor die proefpersonen die interventie
nodig hebben vanwege onvoldoende controle van de oculaire bijwerkingen.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 3b open-label, gerandomiseerde studie. Alle proefpersonen
worden behandeld met depatuxizumab mafodotin als aanvulling op de huidige
standaardbehandeling voor begeleidende radiotherapie/temozolomide (RT/TMZ) en
aanvullende TMZ. Proefpersonen worden 1:1:1 gerandomiseerd in één van de 3
oogheelkundige profylactische behandelgroepen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten krijgen depatuxizumab mafodotine tijdens de chemoradiatiefase (bestaande uit radiotherapie en Temozolomide [RT/TMZ]) en depatuxizumab mafodotine tijdens aanvullende therapie met TMZ. Depatuxizumab mafodotine zal elke 2 weken worden toegediend tijdens standaard RT/TMZ-therapie van 6 weken, gevolgd door een herstelperiode van 4 weken. Tijdens de aanvullende therapie zal depatuxizumab mafodotine elke 2 weken gedurende 12 cycli (28 dagen/cyclus) worden toegediend. De proefpersonen worden gerandomiseerd in één van de 3 profylactische oogheelkundige behandelingen (Standaard Steroïden, Standaard Steroïden / Vasoconstrictoren, of Versterkte Steroïden /Vasoconstrictoren).
Inschatting van belasting en risico
De belasting voor patiënten zal hogere zijn door deelname aan het onderzoek.
Zij zullen vaker het ziekenhuis bezoeken. Tijdens deze bezoeken worden
onderzoeksprocedures uitgevoerd, waaronder bloed- en urinemonsters,
oftalmologisch onderzoek, lichamelijk onderzoek, vitale functies en het
invullen van vragenlijsten. Patiënten kunnen ook worden getest op significante
hartaandoeningen en zwangerschap. Daarnaast krijgen de patiënten Depatuxizumab
mafodotine en profylactische oogbehandeling naast de standaardbehandeling.
Risico's in deze studie zijn de bijwerkingen van Depatuxizumab mafodotine en de
profylactische oogbehandeling en de bijwerkingen van de standaardbehandeling
(radiotherapie en Temozolomide). Depatuxizumab mafodotine is bij een beperkt
aantal mensen getest, dus de bijwerkingen zijn slechts gedeeltelijk bekend.
Oogproblemen zijn de voornaamste bijwerkingen veroorzaakt door Depatuxizumab
mafodotine. Andere bijwerkingen die het meest frequent gemeld zijn (>= 10% van
alle gerapporteerde studies) in Depatuxizumab mafodotine studies waren:
vermoeidheid of verminderde energie, verminderde eetlust, hoofdpijn en
veranderingen in de bloedtesten die mogelijk leverbeschadiging aanduiden.
Steroïde oogdruppels die worden gebruikt als onderdeel van de profylactische
oogbehandelingen kunnen de druk in het oog verhogen, wat na verloop van tijd
tot visusstoornissen kan leiden en het risico op ooginfecties kan verhogen.
De huidige data van Depatuxizumab mafodotine en het ontbreken van een effectief
behandelalternatief geeft een aanvaardbaar rationale en risico weer voor de
behandeling van volwassen patiënten, met kanker die een matig tot hoog
EGFR-expressie niveau hebben, met Depatuxizumab mafodotine in de context van
een klinische studie.
Publiek
Wegalaan 9
Hoofddorp 2132 JD
NL
Wetenschappelijk
Wegalaan 9
Hoofddorp 2132 JD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patiënt heeft een histologisch bevestigde Wereldgezondheidsorganisatie (World Health Organization -WHO) graad IV glioblastoom of WHO graad IV gliosarcoom.
- Tumoren moeten epidermale groei factor receptor (EGFR) amplificatie laten zien.
- De locatie van de tumor moet supratentoriaal zijn.
- Patiënt moet hersteld zijn van de effecten van chirurgie, postoperatieve infecties en andere complicaties; heeft geen significante post-operatieve bloeding.
- Patiënt heeft een Karnofsky prestatiestatus (KPS) van 70 of hoger.
- De beenmerg-, nier- en leverfunctie van de patiënt zijn voldoende.
- Elektrocardiogram zonder aanwijzingen voor acute hartischemie <= 21 dagen vóór randomisatie.
- Patiënt heeft een levensverwachting van >= 3 maanden.
- Patiënt heeft een infectie met hepatitis B (hepatits B surface antigeen) of hepatitis C virus (positief voor hepatitis C antilichaam). Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C waarbij genezing na anti-virale therapie is gedocumenteerd kunnen meedoen met de studie. Patiënten met een bevestigd positieve test resultaat voor humaan immunodeficient virus (HIV), met CD4 aantal <200 cellen/microliter kunnen niet meedoen aan de studie. Patiënten die HIV positief zijn kunnen wel meedoen met de studie als ze onder behandeling zijn met hoog actieve antiretrovirale therapie (HAART) en een CD4 aantal hebben van >= 200 cellen/microliter binnen 30 dagen voor registratie, omdat de behandelingen in dit protocol significant immunosuppressief kunnen zijn.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Patiënt met recent gediagnosticeerd glioblastoom: heeft eerder chemotherapie of radiotherapie gekregen voor kanker van het hoofd-halsgebied; heeft een eerdere Gliadel Wafer behandeling of een andere intratumorale of intracavitaire behandeling gekregen.
- Patiënt heeft overgevoeligheid voor een bestanddeel van Temozolomide of dacarbazine.
- Patiënt heeft antikankertherapie (inclusief chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, hormonale therapie, biologische therapie of een onderzoeksmiddel) ontvangen voorafgaand aan studiedag 1.
- Patiënt heeft (een) klinisch(e) significante ongecontroleerde aandoening(en) zoals beschreven in het protocol.
- Patiënt heeft een medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteiten oplevert voor de patiënt.
- Patiënt heeft de afgelopen 3 jaar een andere actieve maligniteit gehad, behalve maligniteiten die als genezen kunnen worden beschouwd en behalve niet-melanoomcarcinoom van de huid.
- Patiënt heeft een geschiedenis van herpes keratitis.
- Patiënt is niet geschikt voor het ontvangen van oculaire steroïden met aandoeningen zoals beschreven staan in het protocol.
- Patiënt heeft gedurende het laatste jaar een laser-assisted in situ keratomileusis (LASIK)-ooglaserprocedure gehad of heeft een staaroperatie gehad in de afgelopen 3 maanden.
- Patiënt heeft een visuele conditie die het vermogen om nauwkeurig het gezichtsvermogen te meten of visuele activiteiten van het dagelijks leven (vADL's) te meten, compromitteert.
- Patiënt heeft een infectie met hepatitis B virus (hepatitis B surface antigeen) of hepatitis C virus (positief voor hepatitis C antilichaam). Patiënten die een voorgeschiedenis van hepatitis C hebben, maar waar is gedocumenteerd dat zij genezen zijn na anti-virale therapie mogen wel meedoen met de studie. Patiënten met bevestigd
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-003171-64-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03419403 |
| CCMO | NL64716.041.18 |