OPINION - Een open-label, multicentrische fase IIIb-studie met één groep van een onderhoudsbehandeling met olaparib in monotherapie bij patiënten met platinagevoelige recidiverende eierstokkanker zonder kiembaanmutatie in BRCA, en die een volledige of gedeeltelijke respons hebben na een chemotherapie op basis van platina

Voor de opname in de studie dienen patiënten alle volgende criteria te vervullen:
1. Informed Consent afgegeven voorafgaand aan studie-specifieke procedures
2. Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar
3. Vrouwelijke patiënten met histologisch gediagnosticeerde herhalende HGSOC (inclusief primaire peritoneale en / of eileiderschimmelkanker) of endometriale ovarium kanker van hoge kwaliteit
4. Gedocumenteerde gBRCA1 / 2 mutatie status
Bewijs dat de patiënten geen gBRCA mutatie hebben die wordt beschouwd als schadelijk of vermoedelijk schadelijk zijn (bekend of voorspeld om schadelijk te zijn / leiden tot functieverlies). GBRCA1- en / of gBRCA2-varianten die zijn geclassificeerd als "Varianten van onzekere klinische betekenis" of "Variant van onbekende betekenis (VUS)" komen in aanmerking, evenals "Variant, gunstig polymorfisme" of "goedaardig polymorfisme".;Bewijs van de afwezigheid van een somatische BRCA mutatie is niet vereist. Patiënten met een BRCA-testresultaat mogen alleen een gBRCA-test ondergaan om vast te stellen of de BRCA aberratie kiemlijn of somatische oorsprong is. Als deze analyse de afwijking als kiemlijn identificeert, komt de patiënt niet in aanmerking;5. Patiënten moeten tenminste 2 vorige behandelingen van platina bevattende therapie hebben ondergaan:
(a) Voor de voorlaatste chemotherapie cursus voorafgaand aan inschrijving op de studie:;* De behandeling moet een platina-agent bevatten (bijvoorbeeld carboplatine, cisplatine of oxaliplatine per standaard klinische praktijk; er zijn geen andere specifieke eisen);* Patiënt was platina gevoelig na deze behandeling; gedefinieerd als ziekteprogressie groter dan 6 maanden na afloop van hun laatste dosis platina chemotherapie;* Onderhoudsbehandeling is toegestaan **aan het einde van het voorlaatste platinumregime, inclusief bevacizumab
(b) Voor de laatste chemotherapie cursus onmiddellijk voor inschrijving op de studie;* Patiënten moeten naar de mening van de onderzoeker reageren (gedeeltelijke of volledige radiologische respons), of kan geen bewijs hebben van ziekte (indien optimale cytoreductieve chirurgie voorafgaand aan chemotherapie is uitgevoerd) en geen aanwijzingen voor een stijgende CA-125 , zoals hieronder gedefinieerd, na afloop van deze chemotherapie cursus;* De patiënt moet een platina gebaseerde chemotherapiebehandeling hebben ontvangen (bijvoorbeeld carboplatine, cisplatine of oxaliplatine) en hebben minstens 4 behandelingscycli ontvangen;* Patiënten moeten tijdens deze behandeling geen bevacizumab hebben ontvangen;* Patiënten moeten tijdens dit behandelingsonderzoek geen onderzoeksmiddel hebben ontvangen;* Patiënten moeten de behandeling binnen 8 weken na de laatste dosis chemotherapie starten (laatste dosis is de dag van de laatste infusie);6. Voorbehandeling CA-125 metingen moeten voldoen aan onderstaande criterium:;* Als de eerste waarde binnen de bovengrens van normaal (ULN) ligt, kan de patiënt ingeschreven worden en een tweede monster is niet nodig;Als de eerste waarde groter is dan ULN, moet een tweede beoordeling minstens 7 dagen na de 1e plaatsvinden. Als de tweede beoordeling * 15% meer dan de eerste is, komt de patiënt niet in aanmerking;7. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling, zoals hieronder gedefinieerd. In geval van kleine afwijkingen van deze waarden die tot schermfout zouden leiden, is het herhalen van testen binnen de 28-daagse screeningsperiode (beperkt tot onderstaande tests) toegestaan **voordat de patiënt een schermfout verklaard wordt.
- Hemoglobine *10,0 g / dL zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen
* Absolute neutrofilentelling (ANC) *1,5 X 109 / L
* Bloedplaatjesgetal * 100 X 109 / L
* Totaal bilirubine (TBL) *1,5 **X ULN
* Aspartaataminotransferase (AST), serumglutamische oxaloacetische transaminase (SGOT) / alanine aminotransferase (ALT), serumglutamische pyruvatransaminase (SGPT) *2,5 X institutioneel ULN, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze *5 X ULN moeten zijn
- Patiënten moeten een creatinineklaring, geschat met behulp van de Cockcroft-Gault vergelijking (lager), or gebaseerd op een 24-uurs urine test, van *51 mL / min:
Geschatte creatinineklaring (vrouwen) = (140-leeftijd [jaar]) x gewicht (kg) x 0,85
serum creatinine (mg / dl) x 72;8. ECOG prestatie status 0-1
Patiënten moeten een levensverwachting hebben *16 weken
Postmenopauze of bewijs van niet-vruchtbare status bij vrouwen van vruchtbaar vermogen: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na de studiebehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1
Postmenopauze wordt gedefinieerd als een van de volgende:
* Amenorrhee gedurende 1 jaar of meer na beëindiging van exogene hormonale behandelingen
- Voor vrouwen jonger dan 50 jaar, luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerende hormoon (FSH) niveaus in het postmenopauze bereik
* Stralingsgeïnduceerde openhorectomie met een interval van 1 jaar of meer sinds de laatste menstruatie
* Chemotherapie-geïnduceerde menopauze met> 1 jaar interval sinds de laatste menstruatie
* Chirurgische sterilisatie (bilaterale openhorectomie of hysterectomie).
11. De patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van de studie, inclusief behandeling en geplande bezoeken en examens
12. Tenminste één letsel (meetbaar en / of niet meetbaar) dat nauwkeurig kan worden beoordeeld op basislijn met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en geschikt voor herhaalde beoordeling
OF
Geen bewijs van ziekte na een volledig antwoord op chemotherapie (met of zonder cytoreductieve operatie)
13. Een adequaat bereide tumormonster van voldoende hoeveelheid en kwaliteit (zoals gespecificeerd in het Central Laboratory Services Manual) moet beschikbaar zijn voor toekomstig centraal testen van tumorgenetische status. Als er een recente biopsiemonster wordt verstrekt, dient de biopsie-tumor niet als doellesingen te worden beoordeeld als onderdeel van de RECIST-evaluaties als er andere beschadigingen beschikbaar zijn, en de biopsie moet worden genomen nadat de baseline scan is uitgevoerd. Archiefweefselmonsters kunnen afkomstig zijn van de primaire tumor- of metastatische tumorafzettingen. Archimetrische botmetastasen zijn niet aanvaardbaar. Voorziening van blokken is meestal de voorkeur. Eventuele uitzonderingen op deze voorwaarden dienen te worden besproken bij de Sponsor voor inschrijving van de patiënt.;De Engelstalige inclusie criteria staan in het protocol, deze Nederlandstalige inclusie criteria zijn een niet officiele vertaling daarvan.

exclusiecriteria:
1. Betrokkenheid bij de planning en / of uitvoering van de studie (geldt voor zowel medewerkers van AstraZeneca en / of personeel op de studieplaats) *
2. Vorige inschrijving in de huidige studie *
3. Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct (IP) tijdens de meest recente chemotherapie cursus *
4. Patiënten die systemische hormoon therapie, chemotherapie of radiotherapie ontvangen (behalve palliatieve redenen) binnen 3 weken voor aanvang van de studiebehandeling
5. Elke eerdere behandeling met PARP-remmer, inclusief olaparib *
6. Patiënten met een kiemlijn BRCA mutatie die wordt beschouwd als schadelijk of vermoedelijk schadelijk (bekend of voorspeld om schadelijk te zijn / leiden tot functieverlies).
7. Andere maligniteit tenzij curatief behandeld met geen bewijs voor ziekte voor >5 jaar, behalve: adequaat behandelde non-melanoma huidkanker, curatief behandeld in situ kanker van de baarmoederhalsbeen, ductale carcinoom in situ (DCIS), stadium 1, endometriale carcinoom stadium 1.
8. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijvoorbeeld itraconazol, telithromycine, clarithromycine, protease-remmers die zijn verhoogd met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijvoorbeeld ciprofloxacine, erythromycine, diltiazem, fluconazol , verapamil). De vereiste uitwasperiode voorafgaand aan het starten van olaparib is 2 weken *.
9. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijvoorbeeld fenobarbital, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en Sint-Janskruid) of gematigde CYP3A-inductoren (bijvoorbeeld bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste uitwasperiode voorafgaand aan het starten van olaparib is 5 weken voor fenobarbital en 3 weken voor andere middelen *
10. Aanhoudende toxiciteiten (* Graad 2 Common Terminology Criteria for adverse event (CTCAE) bijwerkingen) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, exclusief alopecia
11. Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) / acute myeloïde leukemie (AML) of met eigenschappen die suggereren op MDS / AML *
12. Patiënten met symptomatische onbeheerde hersenmetastasen. De patiënt kan vóór en tijdens de studie een stabiele dosis corticosteroïden ontvangen, zolang deze ten minste 4 weken voorafgaand aan de behandeling zijn gestart. Patiënten met ruggenmergcompressie, tenzij in een periode van 28 dagen een definitieve behandeling voor dit en bewijs van klinisch stabiele ziekte (SD) kreeg *
13. Een belangrijke operatie 3 weken na het starten van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een belangrijke operatie
14. Patiënten met een hoger medisch risico als gevolg van een ernstige, onbeheerde medische aandoening, niet-maligne systeemziekte of actieve, onbeheerde infectie.
15. Patiënten die niet oraal toegediend medicijnen kunnen verwerken en patiënten met gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van de studiemedicatie kunnen interfereren *
16. Momenteel zwanger (bevestigd met een positieve zwangerschapstest) of borstvoeding vrouwen *
17. Immuno-gecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld, Human Immunodeficiency Virus (HIV) die behandeling of actieve Hepatitis B of C nodig hebben *
18. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product *
19. Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. hepatitis B of C) als gevolg van het risico van overdracht van de infectie door bloed of andere lichaamsvloeistoffen *
20. Vorige allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT) *
21. Patiënten met gbrCA-testen moeten geen bloedtransfusies hebben gehad in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de studie. (Rode bloedcellen en bloedplaatjestransfusies zijn aanvaardbaar)
22. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan de studie moet deelnemen als de patiënt waarschijnlijk niet in staat is zich te houden aan studieprocedures, beperkingen en eisen.;De Engelstalige exclusie criteria staan in het protocol, deze Nederlandstalige exclusie criteria zijn een niet officiele vertaling daarvan.