Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd multicenter onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van verschillende doseringen van capsules met ZPL389 bij patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis

Atopische dermatitis wordt ook wel atopisch eczeem genoemd. Het is een vorm van
huidontsteking. Tot de verschijnselen behoren jeuk, roodheid en zwelling van de
huid. De huidplekken kunnen vochtig zijn en er kunnen korstjes op zitten. Twee
tot tien procent van de volwassenen en tot 20% van de kinderen hebben AD,
waarvan ongeveer 70% respectievelijk 16% matig tot ernstig De gebruikelijke
behandeling van AD bestaat uit vochtinbrengde crème, ontstekingsremmende zalf
(bijvoorbeeld met corticosteroïden), lichttherapie en ontstekingsremmende
*pillen*. Helaas heeft een deel van de patiënten onvoldoende baat bij deze
bestaande behandelingen of kan ze niet goed verdragen. Er is dus behoefte aan
nieuwe geneesmiddelen.

ZPL389 is een stof die zich hecht aan een lichaamseiwit dat de histamine 4
receptor (H4R) wordt genoemd. Histamine wordt door het lichaam gemaakt als het
bijvoorbeeld in aanraking komt met een stof waarvoor het overgevoelig is.
Histamine hecht zich aan de H4R en daardoor ontstaan huidverschijnselen zoals
jeuk. ZPL389 zelf hecht zo sterk aan de H4R dat histamine zich er niet meer aan
kan hechten. Wij verwachten dat ZPL389 daarom de verschijnselen van atopische
dermatitis kan tegengaan.

Tot nu toe zijn ongeveer 214 proefpersonen in onderzoeken behandeld met ZPL389.

In dit onderzoek willen wij uitzoeken hoe veilig en werkzaam het nieuwe middel
ZPL389 is. ZPL389 wordt in verschillende sterktes getest bij patiënten met een
matige of ernstige atopische dermatitis. De effecten van ZPL389 worden
vergeleken met die van een placebo.

Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerde, multicenter
dose ranging (5 paralelle groepen) onderzoek in ten minste
360 personen met matige tot ernstige Atopische Dermatitis. Een ongebalanceerde
randomisatie ratio zal gebruikt worden om ongeveer 90 patiënten te randomiseren
in de 30 mg/dag, 50 mg/dag en placebo armen. Ongeveer 45 patiënten zullen
gerandomiseerd worden in de 3 mg/dag en 10 mg/dag armen.

De studie bestaat uit een screeningperiode van 1 tot 3 weken (afhankelijk van
huidige medicatiegebruik en bijbehorende wash-outperiode) en een 16 weken
durende dubbelblinde behandelings periode. Na hetbezoek binnen de
behandelingsperiode kunnen proefpersonen doorlopend worden behandeld in een
extensiestudie, of kunnen een behandelingsvrije vervolgperiode van 4 weken
starten.

De totale studieduur is maximaal 23 weken. Patiënten kunnen deelnemen aan een
extensiestudie. Details van deze extiensiestudie zullen in een apart protocol
beschreven worden.

Vier dosisniveaus werden gekozen om de dosisresponscurve te karakteriseren. Een onevenwichtige randomisatie ratio van 2: 1: 1: 2: 2 (placebo: 3 mg: 10 mg: 30 mg: 50 mg) met meer proefpersonen op placebo en de hogere doses ZPL389 werd gekozen om de nauwkeurigheid van de schatting van het behandelingseffect te verhogen bij doses die naar verwachting effectief zijn.

Het onderzoek duurt maximaal 24 weken (bijna een half jaar). Het onderzoek
bestaat uit het screening van 1 tot 4 weken, een behandelperiode van 16 weken
en een vervolgperiode van 4 weken.

Uitgaande van 9 bezoeken:
Gedurende de totale looptijd van het onderzoek zullen de volgende handelingen
worden verricht:
- Lichamelijk onderzoek: 9x
- ECG: 9x
- Vital signs: 9x
- Bloedonderzoek (9-27 ml): 9x
- Zwangerschapstest (indien van toepassing) 7x
- Urineonderzoek: 9x
- Dagboekje bijhouden: dagelijks
- Vragenlijsten invullen: 6x
Optioneel:
- Slaapactiviteit meten: iedere nacht gedurende 1 week voorafgaand aan 6
visites.
- Farmacogenitiek (1x bloedafname)
- Huidonderzoek met plakstrips (3 bezoeken)

Bijwerkingen van onderzoeksmedicatie en ongemakken onderzoeksprocedures.
Er is sprake van verboden co-medicatie.