Fluïde geautomatiseerde screening voor trisomie I (FAST studie I)

In de Verenigde Staten (VS) komen naar schatting jaarlijks 6,4 miljoen
zwangerschappen voor die resulteren in in 4,1 miljoen levendgeborenen. De
huidige professionele klinische richtlijnen, waaronder die van het American
College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) en de International Society
for Prenatal Diagnosis (ISPD), bevelen aan dat aan alle zwangere vrouwen
screening op aneuploidieën wordt aangeboden vóór 20 weken zwangerschap,
ongeacht de leeftijd van de moeder.

Veel studies hebben aangetoond dat celvrij DNA (cfDNA) in de bloedsomloop van
de moeder gebruikt kan worden voor zeer nauwkeurige foetale aneuploïddetectie
met behulp van technologie zoals next generation sequencing (NGS) door middel
van massale parallelle shotgunsequencing (MPSS) en gerichte technologieën met
zowel NGS als microarray.

De klinische toepassing van deze technologieën, voornamelijk om een **
niet-invasieve screeningsmethode met hoge nauwkeurigheid te bieden voor
trisomie van de chromosomen 21, 18 en 13, wordt nu wereldwijd gebruikt als een
alternatief voor minder nauwkeurige screeningsmethoden die maternale
serumeiwitmarkers meten. Niet-invasieve prenatale testen (NIPT), of cfDNA
aneuploïdie screening worden inmiddels zowel gebruikt in de algemene
screeningspopulatie als bij zwangeren waarvan bekend is dat zij een verhoogd
risico hebben op trisomie.

Hoewel ACOG het gebruik van de NIPT heeft onderschreven, zijn de kosten een
aanzienlijke belemmering voor de wijdverspreide adoptie van de NIPT, met name
bij vrouwen waarvan het risico op aneuploïdie laag geacht wordt. De
verzekeringsdekking voor NIPT in de populaties met gemiddeld risico begint nu
beschikbaar te worden in de Verenigde Staten, maar is in de rest van de wereld
vrijwel onbestaand. Verbeteringen in technologieën die tot kostenbesparingen
leiden en een minder complexe analyse van het maternale bloed, zouden NIPT
beschikbaar kunnen maken voor een grotere groep vrouwen.

Recente technologische ontwikkelingen op het gebied van vloeistof en snelle
sequentieanalyse, ontwikkeld door SRI International, zijn nu beschikbaar om te
worden gebruikt door BioCeryx, een spin-off van SRI, om een **goedkoop,
geautomatiseerd platform te ontwikkelen dat de analyse van cfDNA voor
screening op prenatale aneuploïdie mogelijk maakt. Een testsysteem als dit zal
wereldwijde verspreiding van de test naar mogelijk maken naar plekken die
momenteel over onvoldoende expertise beschikken om de test onder de huidige
technologische condities uit te voeren.. De realisatie van deze inspanning zal
zeer nauwkeurige prenatale screening mogelijk maken voor miljoenen vrouwen die
(willen) kiezen voor screening maar momenteel geen toegang hebben tot de best
in class cfDNA-screeningtechnologie.

Deze studie ondersteunt de ontwikkeling en interne validatie van een celvrije
foetale DNA-test. Het doel van deze ontwikkelingsinspanning is om klinisch
geannoteerde monsters te leveren ter ondersteuning van de verbetering van de
huidige testmethodes, methodologie, monsterverwerking en kwaliteitscontrole.

Deze studie wordt uitgevoerd om klinisch geannoteerde monsters te leveren ter
ondersteuning van het onderzoek en de ontwikkeling van de prenatale aneuploïdie
screeningstest, methodologie, interne validatie en kwaliteitscontrole van
BioCeryx.

Het onderzoek is een geblindeerde cohortstudie met meerdere deelnemende centra.
Het totaal aantal proefpersonen is 2000 van 18 jaar of ouder, zwanger van een
eenling- of tweelingzwangerschap met een zwangerschapsduur van ten minste 10
weken en 0 dagen, met een foetus met een chromosomale abnormaliteit bevestigd
door genetische tests, of van foetussen waarvan vermoed wordt dat zij
chromosomale afwijkingen hebben en waarvan de moeder van plan is een
vruchtwaterpunctie en / of vlokkentest te ondergaan (invasieve testen) om dit
het vermoeden bevestigd te krijgen.

Nadat de proefspersonen het informed consent formulier hebben getekend, zullen
proefpersonen waarvan is vastgesteld dat zij voldoen aan de
onttvankelijkheidscriteria worden geïncludeerd in het onderzoek. Voor het
onderzoek wordt een bloedmonster afgenomen dat verzonden zal worden voor
analyse naar het onderzoeks- en ontwikkelingslaboratorium van de sponsor
(BioCeryx, Inc.). Er wordt getest op alle beschikbare geanonimiseerde
bloedmonsters die voor het onderzoek zijn verzameld en die voldoen aan de
minimumvereisten (bijvoorbeeld minimale volumevereisten, juiste
monsterafhandeling en verzending). Resultaten van de analyse worden niet aan de
onderzoeker of aan de proefpersoon verstrekt. Wanneer het volume van het
bloedmonster of de veneuze toegang beperkt is, zal de verzameling van
bloedmonsters die voor de reguliere patiëntenzorg nodig zijn, voorrang hebben
op monsters ten behoeve van deze studie.

De resultaten van de in ontwikkeling zijnde test (de prenatale test van
BioCeryx) zullen worden vergeleken met de klinische referentienorm voor
genetische analyse van de foetus. Invasieve testen om de foetale genetische
status (karyotype) te verkrijgen, zullen worden uitgevoerd volgens de lokale
zorgstandaard. Resultaten van invasieve testen, inclusief de resultaten van
resulterende genetische tests, worden aan de onderzoeker en de proefpersoon
verstrekt volgens het standaardprotocol van elke deelnemend centrum en hun
lokale laboratoriumprocedures.

Deze studie wordt geacht van minimaal tot geen risico voor proefpersonen te
zijn, aangezien er alleen bloedafname vereist is en er geen resultaten van de
bloedmonsters aan de proefpersoon of hun zorgverlener worden verstrekt.

Een gedeelte van de geanonimiseerde bloedmonsters die ten behoeve van deze
studie zijn verzameld, kunnen worden bewaard bij BioCeryx voor het mogelijk
gebruik bij het testen van de screeningsanalyse ten aanzien van gegevens die
moeten worden ingediend bij regelgevende instanties (bijv. Europese Unie of de
Amerikaanse Food and Drug Administration [FDA]). Bloedmonsters die niet worden
gebruikt voor het primaire onderzoeksdoel of het indienen van regelgevende
product registratie, kunnen voor onbepaalde tijd worden opgeslagen bij BioCeryx
en worden gebruikt voor onderzoeken die verband houden met zwangerschap en
foetale aandoeningen.

De risico's die verbonden worden aan de deelname van de proefpersoon aan deze
studie worden als minimaal beschouwd.