Veiligheid en werkzaamheid van de intra-articulaire injectie met het diervrije biomateriaal chitosan (viscosupplementatie) bij patiënten met symptomatische osteoartritis in de knie: een onderzoek vóór het op de markt brengen.

• Mannen of vrouwen in de leeftijd van >= 40 jaar tot <= 85 jaar behalve in cohort stadium 1 waar de leeftijd beperkt is tot <= 70 jaar.
• Body mass index (BMI) <= 35 kg/m².
• Uni- of bilaterale femorotibiale OA in de knie al of niet gepaard gaand met femoropatellaire OA in de knie.
• Primaire osteoartritis in de knie die voldoet aan de klinische en radiologische criteria van de American College of Rheumatology (ACR).
• Radiologische Kellgren and Lawrence (K&L) graad II-III van een staande röntgenfoto van de knie die minder dan 6 maanden geleden is genomen.
• Symptomatische pijn gedurende ten minste 6 maanden in de behandelknie die niet of nauwelijks reageert op niet-opioïde analgetica en niet-steroïdale ontstekingsremmers bij orale opname.
• Pijncriteria beoordeeld voorafgaand aan injectie tijdens bezoek 1 voor beide knieën aan de hand van de Likert WOMAC-pijnscore met 5 gradaties na een verplichte 'wash out'-periode van 48 uur:
o Behandelknie: 7-17 punten op de Likert WOMAC-pijnscore met 5 gradaties en ten minste 2 punten op de WOMAC-subscore voor pijn A1 in de meest aangetaste knie.
o Niet-behandelknie: niet meer dan 6 punten op de Likert WOMAC-pijnscore met 5 gradaties in de contralaterale knie.
• Volledig ambulante patiënt voor functionele evaluatie.
• Bereid om GEEN pijnmedicatie te gebruiken gedurende 48 uur voorafgaand aan onderzoeksbezoek.
• Voor vrouwen die NIET chirurgisch onvruchtbaar zijn (tubaligatie of hysterectomie) of NIET minimaal een jaar postmenopauzaal zijn; moet een effectieve anticonceptiemethode hebben (pil, pleister, ring, pessarium, implantaat en spiraal).
• In staat om de instructies bij het onderzoek te begrijpen en op te volgen.
• Een schriftelijk toestemmingsformulier hebben ondertekend.

• Wat betreft de OA-pathologie en bijbehorende symptomen:
• Radiologische K&L graad 0, I of IV van een staande röntgenfoto van de knie die minder dan 6 maanden geleden is genomen.
o Uitsluitend patellofemorale osteoartritis waarbij de symptomen, met inbegrip van pijn, hoofdzakelijk van patellofemorale oorsprong zijn (patellair syndroom).
o Chondromatose of synovitis villonodularis in de knie.
o Klinisch zichtbare knie-effusie, ontsteking of flare in de knie of macroscopische afwijkingen in synoviaal vocht of volume na artrocentese op de dag van de injectie.
o Voorgeschiedenis van letsel aan de behandelknie in de 6 maanden voorafgaand aan inclusie of recent trauma (<1 maand) aan de knie verantwoordelijk voor pijn die niet rechtstreeks verband houdt met symptomen van OA.
o Aanmerkelijke klinisch beoordeelde of radiografische varus- of valgusafwijking van de gekozen knie volgens de onderzoeker.
o Ontstekingsziekte, d.w.z. reumatoïde artritis, reumatische psoriasis, chondrocalcinose, jicht, spondylitis ankylosans, lupus, acute calciumpyrofosfaatartritis of infectieuze artritis, en gewrichtsziekte als gevolg van gewrichtsdysplasie, aseptische osteonecrose, acromegalie, ziekte van Paget, hemofilie, hemochromatose.
o Pathologieën die de evaluatie van OA-pijn voor de te behandelen knie verstoren, d.w.z. homolaterale coxartrose, radiculaire pijn, zenuwwortelpijn in bovenbeen of heup, veneuze of lymfatische stenose, arteritis, tendinopathie (bijv. periartritis in de heup). ;• In verband met behandelingen:
o Contra-indicaties: overgevoeligheid of allergie voor de bestanddelen van KIO014, inclusief chitosan, sorbitol en/of andere paddenstoelproducten, of voor hyaluronzuurproducten.
o Corticosteroïden of PRP of injectie met celtherapie in de behandelknie in de 3 maanden voorafgaand aan injectie.
o Injectie van hyaluronzuur in de behandelknie in de 6 maanden voorafgaand aan injectie.
o Artroscopie en chirurgie in de behandelknie in de 6 maanden voorafgaand aan injectie.
o Orale corticotherapie >=5 mg/dag (in prednison-equivalent) in de 3 maanden voorafgaand aan injectie.
o Verandering in het doseringsregime van 'symptomatic slow-acting drugs' of voedingssupplement, d.w.z. kurkuma-extract, chondroïtine, glucosamine, diacereïne of onverzeepbare extracten van soja en avocado in de 3 maanden voorafgaand aan injectie.
o Verandering in fysiotherapie in de behandelknie in de 3 maanden voorafgaand aan injectie.
o Geanticipeerde noodzakelijke operatieve of andere invasieve procedure gedurende het onderzoek met inbegrip van prothese in de behandelknie.
o Geanticipeerde noodzakelijke verboden OA-behandelingen gedurende het onderzoek met uitzondering van de rescuetherapie die in het onderzoeksprotocol staat beschreven.
o Antistollingsmiddelen: coumarinederivaten of heparine. ;• In verband met ziekten:
o Door de onderzoeker als klinisch significant beoordeelde aandoening die een aanzienlijk risico kan vormen voor de patiënt of invloed kan hebben op de onderzoeksbeoordelingen.
o Recidiverende bacteriële infectie of voorgeschiedenis van bacteriële infectie, gedefinieerd als ten minste 3 grote infecties die leidden tot ziekenhuisopname en/of behandeling met intraveneuze antibiotica in de afgelopen 2 jaar of voorgeschiedenis van synoviale infectie of infecties of huidziekten in het gebied rond de injectieplaats.
o Voorgeschiedenis van symptomatische osteoartritis in heup.
o Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte.
o Ernstige, bestaande en ongecontroleerde ziekten zoals maligniteit of maligniteit in anamnese, diabetes type 1, leverfalen, nierfalen, long-/hartziekte, neoplasie, kwaadaardige bloedziekte, tumor, hiv of andere ernstige ziekte (bijvoorbeeld systemische schimmelinfectie), of andere ernstige aandoeningen die niet onder controle zijn.
o Proefpersoon is verslaafd aan alcohol (bijvoorbeeld meer dan 2 glazen/dag met sterke alcohol) of aan drugs/geneesmiddelen of heeft (of is <6 maanden genezen van) een depressie of psychische aandoening of een andere stoornis die een gezondheidsrisico kan vormen voor de proefpersoon in het onderzoek en/of invloed kan hebben op de onderzoeksbeoordelingen.
o Grote verandering in mobiliteit die functionele evaluatie uitsluit.
o Hoog bloedingsrisico.;• In verband met patiënten:
o Deelname aan een therapeutisch klinisch onderzoek in de 3 maanden voorafgaand aan injectie.
o Patiënt onder voogdij of juridische bescherming.
• Zwangerschap, borstvoeding, geplande conceptie of premenopauzale vrouwen zonder effectieve anticonceptiemethode (pil, pleister, ring, pessarium, implantaat en spiraal), tubaligatie of hysterectomie.