Een open-label, multicentrisch, veiligheidsonderzoek naar een vaste dosis durvalumab + tremelimumab-combinatietherapie of durvalumab monotherapie bij gevorderde solide maligniteiten (STRONG)
Module A - Post-chemotherapie urotheel en niet-urotheelcarcinoom van de urinewegen

Hoofdprotocol:
Voor opname in het onderzoek moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:;1. Moet een leeftijdsverwachting hebben van ten minste 12 weken.;2. Leeftijd >= 18 jaar oud ten tijde van de screening. Voor patiënten van < 20 jaar oud en ingeschreven in Japan moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen van de patiënt en zijn of haar wettelijke vertegenwoordiger.;3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en eventuele lokaal vereiste toestemming (bv. Health Insurance Portability and Accountability Act in de VS, de gegevensbeschermingrichtlijn van de Europese Unie [EU] in de EU) verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voordat de eerste protocolgerelateerde procedures, waaronder beoordelingen in het kader van de screening, worden uitgevoerd. Voor patiënten van < 20 jaar oud en die in Japan inschrijven, moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen van de patiënt en zijn of haar wettelijke vertegenwoordiger.;4. Ziekte komt niet in aanmerking voor curatieve chirurgie.;5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-performance status zoals gedefinieerd in de betreffende module.;6. Lichaamsgewicht > 30 kg.;7. Geen eerdere blootstelling aan anti-PD-1 of anti-PD-L1, waaronder in een ander onderzoek van AstraZeneca. Blootstelling aan andere onderzoeksgeneesmiddelen kan worden toegestaan na overleg met de sponsor.;8. Voldoende orgaan- en mergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:;* * Hemoglobine >= 9,0 g/dl;;* * Absoluut aantal neutrofielen >= 1,0 × 109/l;;* * Aantal bloedplaatjes >= 75 × 109/l;;* * Bilirubine in het serum <= 1,5 × de bovenlimiet van normale waarde (ULN). Dit geldt niet voor patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert, die in overleg met hun arts kunnen worden toegelaten;;* * ALT en AST <= 2,5 × ULN; voor patiënten met levermetastasen, ALT en AST <= 5 × ULN;
* * Gemeten kreatinineklaring (CL) > 40 ml/min of berekende kreatinineklaring (CL) > 40 ml/min, zoals bepaald door middel van Cockcroft-Gault (met gebruikmaking van het feitelijke lichaamsgewicht).;Mannen:;Kreatinine CL = gewicht (kg) × (140 - leeftijd)
(ml/min) 72 × serumkreatinine (mg/dl);Vrouwen:;Kreatinine CL = gewicht (kg) × (140 - leeftijd) x 0,85
(ml/min) 72 × serumkreatinine (mg/dl);9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal) die seksueel actief zijn met een niet gesteriliseerde partner, moeten vanaf het moment van de screening ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee akkoord gaan om deze voorzorgsmaatregelen gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct te gebruiken. (zie rubriek 3.8 en met name tabel 1).;10. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve zwangerschapstest op urine of serum (volgens rubriek 4) voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden geacht postmenopauzaal te zijn als ze 12 maanden lang geen menstruatie hebben gehad zonder een alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke vereisten zijn van toepassing:;* Vrouwen < 50 jaar oud worden geacht postmenopauzaal te zijn als ze gedurende ten minste 12 maanden of langer na het stoppen van exogene hormonale behandelingen geen menstruatie hebben gehad en niveaus van luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik voor de instelling hebben of chirurgisch zijn gesteriliseerd (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie);;* Vrouwen >= 50 jaar oud worden geacht postmenopauzaal te zijn als ze gedurende ten minste 12 maanden of langer na het stoppen van exogene hormonale behandelingen geen menstruatie hebben gehad, als bij hen een door straling veroorzaakte menopauze is opgetreden met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, als bij hen een door chemotherapie veroorzaakte menopauze is opgetreden met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, of als zij chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (bilateraal ovariëctomie, bilaterale verwijdering van de eileiders en hysterectomie).;11. Niet gesteriliseerde mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd, moeten vanaf de screening tot en met 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct een mannencondoom met een zaaddodend middel gebruiken. (Zie rubriek 3.8).;Patiënten die in module A zijn ingeschreven, moeten bovendien aan de volgende criteria voldoen:;1. Histologisch of cytologisch bevestigd, lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheel- of niet-urotheelcarcinoom van de urinewegen (waaronder de urineblaas, ureter, urethra en nierbekken).;2. Ziekte die is gevorderd tijdens of na ten minste een eerdere al dan niet op platina gebaseerde chemotherapie, hetzij voor gemetastaseerde ziekte, hetzij voor progressieve ziekte, minder dan 12 maanden na adjuvante of neo-adjuvante chemotherapie.;3. ECOG-performancestatus 0-2.

Hoofdprotocol:
Patiënten mogen niet aan het onderzoek deelnemen als aan een of meer van de volgende exclusiecriteria wordt voldaan:;1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor personeel van AstraZeneca als voor personeel in het onderzoekscentrum).;2. Eerdere toewijzing van onderzoeksproduct in het huidige onderzoek.;3. Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek, of een ander deelonderzoek van dit protocol, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek is of gedurende de opvolgingsperiode van een interventioneel onderzoek.;4. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de voorgaande 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.;5. Een gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksmiddel, biologische of hormonale behandeling voor kankerbehandeling. Gelijktijdig gebruik van hormonale behandeling voor niet aan kanker gerelateerde aandoeningen (bv. hormoonvervangende behandeling) is toegestaan.;6. Lokale behandeling van geïsoleerde laesies voor palliatieve bedoelingen is toegestaan (bv. lokale chirurgie of bestraling).;7. Het krijgen van een experimentele antikankerbehandeling binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.;8. Bestralingsbehandeling van meer dan 30 % van het beenmerg of breedveldbestraling binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: Lokale behandeling van geïsoleerde laesies, met uitzondering van doellaesies, voor palliatieve bedoelingen is toegestaan.;9. Zware operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. Opmerking: Lokale chirurgie van geisoleerde laesies voor palliatieve bedoelingen is toegestaan.;10. Voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie.;11. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, lopende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen die gepaard gaan met diarree, of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die het naleven van de onderzoeksvereisten zouden beperken, het risico van het optreden van bijwerkingen aanzienlijk zouden verhogen, of het vermogen van de patiënt om schriftelijke toestemming te geven zouden compromitteren.;12. Voorgeschiedenis van een andere maligniteit, met uitzondering van;* Maligniteit die behandeld is met curatieve bedoelingen en zonder bekende actieve ziekte >= 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct (durvalumab + tremelimumab) en met een laag potentieel risico van recidief;;* Adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of melanoma in situ zonder bewijs van ziekte;;* Adequaat behandelde in situ carcinoom zonder bewijs van ziekte.;13. Voorgeschiedenis van leptomeningiale carcinomatosa.;14. Heeft onbehandelde metastasen in het centraal zenuwstelsel (CZS) en/of meningitis carcinomatosa die hetzij in beeldvorming van de hersenen bij baseline (raadpleeg RECIST voor bijzonderheden over beeldvormingsmodaliteit) tijdens de screeningsperiode, hetzij voorafgaand aan het ondertekenen van de ICF geïdentificeerde zijn. Patiënten bij wie hersenmetastasen zijn behandeld kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiografische stabiliteit vertonen (gedefinieerd als 2 beelden van de hersenen die beide zijn verkregen na behandeling van de hersenmetastasen. Deze beeldvormingsscans moeten beide ten minste vier weken na elkaar zijn verkregen en geen bewijs van intracraniële progressie tonen). Bovendien moeten alle neurologische symptomen die zich als gevolg van de hersenmetastasen of door de behandeling ervan ontwikkeld hebben, zijn verdwenen of stabiel zijn hetzij door gebruik van steroïden, hetzij stabiel zijn met een steroïdendosis van <= 10 mg/dag prednison of een equivalent hiervan en anti-epileptica gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling. Hersenen metastases zullen niet worden opgenomen als RECIST Target Lesions bij baseline. ;15. Voorgeschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.;16. Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie waaronder klinische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen, en tuberculose-test in overeenstemming met locale praktijk), hepatitis B (bekend positief hepatitis B virus [HBV] resultaat voor HBV oppervlakteantigeen [HBsAg]), hepatitis C, of humaan immunodefiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (geïnfecteerd als de aanwezigheid van het hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) zijn geschikt. Patiënten die positief zijn voor het hepatitis C virus (HCV) antilichaam zijn alleen geschikt als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV RNA.;17. Huidig of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van durvalumab of tremelimumab. Op dit criterium gelden de volgende uitzonderingen:;* Intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden, of lokale injecties met steroïden (bv. intra-articulaire injectie);;* Systemische corticosteroïden met fysiologische doses niet hoger dan 10 mg/dag prednison of een equivalent hiervan.;18. Actieve of eerder gedocumenteerde immuunziekten of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematose, syndroom van Löfgren, of de ziekte van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypophysitis, uveitis, enz.]). Op dit criterium gelden de volgende uitzonderingen:;* Patiënten met vitiligo of alopecie;;* Patiënten met hypothyreoïdie (bv. na de ziekte van Hashimoto) die stabiel is met hormoonvervanging;;* Een chronische huidaandoening die niet systemisch behandeld hoeft te worden;;* Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts;;* Patiënten met coeliakie die door alleen dieet onder controle wordt gehouden.;19. Toediening van verzwakt vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksproduct. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen terwijl ze onderzoeksproduct ontvangen en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct geen levend vaccin krijgen.;20. Bekende allergie of hypersensitiviteit voor onderzoeksgeneesmiddel(en) of verbindingen met een samenstelling die vergelijkbaar is met het/de onderzoeksgeneesmiddel(en), of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel. ;21. Een niet verdwenen toxiciteit van NCI CTCAE graad >= 2 van een eerdere antikankerbehandeling met uitzondering van vitiligo, alopecie en laboratoriumwaarden die gedefinieerd zijn in de inclusiecriteria.;Patiënten met en neuropathie van graad >= 2 worden per geval beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts.;Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat het door de behandeling met durvalumab of tremelimumab zal verergeren, kunnen alleen na overleg met de onderzoeksarts worden opgenomen.;22. Voor vrouwen: huidige zwangerschap (bevestigd door een positieve zwangerschapstest) of het geven van borstvoeding.;23. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannelijke of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van monotherapie met durvalumab of 180 dagen na de laatste dosis van de combinatietherapie met durvalumab + tremelimumab.;24. Eerdere randomisatie of behandeling in een eerder klinisch onderzoek met durvalumab en/of tremelimumab, ongeacht de toegewezen behandelingsgroep.