Fase I, internationaal, multicentrisch, open-label, niet-gerandomiseerd, niet-comparatief onderzoek met intraveneus toegediend S64315, een Mcl-1 inhibitor, bij patienten met Acute Myeloide Leukaemia (AML) of Myelodysplastic Syndroom (MDS)

1.Mannen of vrouwen * 18 jaar.
2. Patienten met cytologisch bevestigde en gedocumenteerde de novo, secondaire,
of therapie-gerelateerde AML, met uitzondering van promyelocytaire leukemia,
- met relapsed of refractaire ziekte zonder alternatieve therapie of
-secondair aan MDS behandeld minstens met een hypomethylerend product en zonder
alternatieve therapie, of
-* 65 jaar niet eerder behandeld voor AML en geen kandidaat voor intensieve
chemotherapie en geen kandidaat voor andere gevestigde alternatieve behandeling.
3. ECOG performantie status 0 tot 2
4. Circulerende witte bloedcellen < 10.109/L
5. adequate nierfunctie
6.LDH < 2 x ULN
7. adequate leverfunctie
8. Serum CK/CPK *2.5 ULN
9. Vrouwelijke deelnemers die mogelijks zwanger kunnen worden of mannelijke
deelnemers met partners die mogelijks zwanger kunnen worden moeten een
effectieve contraceptiemethode gebruiken, alsook hun partners, startende vanaf
minimaal 1 maand voor de eerste toediening van S64315 tot minstens 30 dagen na
de laatste toediening van S64315.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve serum
zwangerschapstest hebben afgelegd binnen de 7 dagen voor de eerste toediening
van S64315.
11. Schriftelijke toestemmingsverklaring voor elke studieprocedure.

12.medewerking tijdens de studie is onwaarschijnlijk
13. deelnemer was eerder betrokken in de studie en heeft minstens 1 S64315
infuus gekregen.
14.Zwangerschap, borstvoeding of mogelijkheid om zwanger te worden tijdens de
studie.
15.Deelnemer in een andere interventionele studie met inname van
onderzoeksmedicatie gedurende de laatste 2 weken of minstens 5 halflevens (de
langstdurende telt) voor de eerste toediening van S64315 (deelname in niet
interventionele registers of epidemiologische studies is toegestaan).
16.aanwezigheid van * CTCAE graad 2 toxiciteit, (met uitzondering van
alopecia, elke gradering) door vooraftaande kankerbehandelilngen, volgens
NCI-CTCAE, versie 4.03
17.Gekende dragers van HIV antilichamen
18.Gekende voorgeschiedenis van significante leverziekten
19. Ongecontrolleerde hepatitis B of C infectie
20.Gekende actieve of chronische pancreatitis
21.Voorgeschiedenis van myocard infarct, angina pectoris, CABG gedurende de 6
maanden vooraf aan het starten van de behandeling
22.Klinisch significante hartritmestoornissen, volledige llinker bundeltak
blockade, hooggradige AV block.
23. Troponin (I/T) > ULN,
24. LVEF < 50%, vastgesteld dmv echocardiogram of MUGA scan
25. QTc verlenging, gedefinieerd als een Qtc interval (Federica correctie) >
450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen,
26. Klinisch actieve ernstige huidziekten
27.elke klinisch significante medische conditie of lab afwijking die volgens
oordeel van de onderzoeker mogelijks de veiligheid van de patient in gevaar
brengt of kan interfereren met het verloop van de studie.
28.actieve ziekte van het centraal zenuwstelsel
29.Diarrhee CTCAE graad 2 of hoger of aanwezigheid van een medische conditie
geassocieerd met chronische diarrhea (prikkelbare darm syndroom, inflammatoire
darmziekten)
30.patienten met coagulopathie waardoor het risico of complicaties door
bloeding wordt verhoogd, volgens het oordeel van de onderzoeker.
31. allogene stam cel transplantatie gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de
eerste dosering met S64315 en voor patiënten die nog behandeld zijn met
immunosuppressieve behandelingen.
32. majeure ingreep (die een risico voor het leven van de patient inhoudt)
gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering met S81694, of
patiënten die nog niet hersteld zijn van neveneffecten van een ingreep.
33. Elke voorafgaande anti-neoplastische behandeling voor de bestudeerde
aandoening moet minstens 5 halfwaardetijden van dit product
34. een maligne ziekte, naast diegene die in de studie wordt behandeld.
Volgende uitzonderingen gelden: maligniteiten die curatief werden behandeld en
niet zijn heropgetreden de 2 jaar voorafgaand aan het onderzoek, volledig
verwijderd basal cel en squameuze cel huid cankers; elke maligniteit die als
indolent wordt beschouwd en nooit therapie heeft behoeft; elk volledig
verwijderd in situ carcinoma, van elk type.
35. Elke radiotherapie gedurende 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering van
S64315 (behalve palliatieve radiotherapie op gelocaliseerde laesies)
36. eerdere behandeling met een Mcl-1 inhibitor
37. Patiënten behandeld met medicatie vermeld in Sectie 6.3.1. van het
protocol, en die niet kan worden gestopt minstens 1 week voorafgaand aan de
start van de studiemedicatie en gedurende de behandelperiode van de studie.
38. Patiënten met een gekende overgevoeligheid voor S64315 inclusief voor
eieren, soyabonen of andere excipientia van het liposomale vehicle.
39. Patiënten behandeld met sterke inhibitoren van CYP31 zoals posaconazole,
indien deze niet kunnen worden gestopt minstens 6 dagen voor de start van de
studiemedicatie en gedurende de eerste 2 dagen van de behandelperiode.
40. aanwezige CTCAE Graad 2 of hoger diarree of medische aandoening
geassicieerd met chronische diarree (zoals gevoelige darm syndroom,
inflammatoir darmlijden)