Het hoofddoel is om te onderzoeken hoe mitochondriale functie over de tijd veranderd. De secundaire doelen zijn (a) het onderzoeken v hoe mitochondriale dynamiek over de tijd veranderd en associeert met mitochondriale functie, (b) het onderzoeken…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Infecties - pathogeen niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire onderzoeksvariabele is mitochondriale functie.
Secundaire uitkomstmaten
De secondaire onderzoeksvariabelen zijn (a) de hypermetabole inflammatoire
status, gemeten aan de hand van de concentraties van katabole hormonen,
nutriënten in het bloed, katabole/pro-inflammatoire cytokines en anabole
hormonen, (b) mitochondriale dynamiek en autofagie en (c) data van het medische
archief.
Achtergrond van het onderzoek
Sepsis is verantwoordelijk voor een groot deel van de ICU opnames. Dit kan
gepaard gaan met sterftecijfers tot 40-60% van de septische shockgevallen in
ziekenhuizen. Mitochondriale disfunctie is aangetoond in verschillende cellen
van septische ICU patienten, inclusief perifere bloed mononucleaire cellen
(PBMCs). Om invasieve meetmethodes te voorkomen, hebben wij gekozen om PBMCs te
gebruiken in het huidige onderzoeksproject. Verschillende studies hebben een
relatie aangetoond tussen de hoeveelheid nutriënten in het bloed en ernst van
mitochondriaal falen in PBMCs en klinische uitkomstmaten. Er blijkt een
wisselwerking te zijn, tussen mitochondriële functie , de ernst van
hypermetabole inflammatoire status en klinische uitkomst. Het precieze
mechanisme achter deze wisselwerking blijft echter vaag, door gebrek aan
wetenschappelijke onderzoek. Meer kennis hierover, zal ongetwijfeld bijdragen
een betere behandelingsmethodes, waarover op sommige gebieden zoals timing van
parenterale voeding en intensiteit van insuline behandelign nog controversie
over bestaat. De controversie wat betreft de timing van parenterale voeding
suggereert een tijds-afhankelijke progressie van het proces dat zich afspeelt
tijdens sepsis. Echter, zijn de factoren zoals hierboven genoemd nog niet
tegelijkertijd gemeten door de tijd heen. Door dit in kaart te brengen
verwachten wij het mechanisme achter de wisselwerking van mitochondriale
disfunctie, hypermetabole inflammatoire status en klinische uitkomst beter te
begrijpen en bij te kunnen dragen aan het optimaliseren van de
behandelingsmethode van septische patiënten.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel is om te onderzoeken hoe mitochondriale functie over de tijd
veranderd. De secundaire doelen zijn (a) het onderzoeken v hoe mitochondriale
dynamiek over de tijd veranderd en associeert met mitochondriale functie, (b)
het onderzoeken hoe parameters van hypermetabole inflammatoire status
associëren met de progressie van mitochondriale functie en (c) het onderzoeken
hoe de progressie van mitochondriale functie/dynamiek associeert met klinische
uitkomstmaten.
Onderzoeksopzet
Prospectieve cohort onderzoeksopzet met matched controls.
Inschatting van belasting en risico
Drie bloedmonsters zullen genomen worden van de septische ICU patiënten. Bloed
afname kan leiden tot een verlaagd hemoglobine gehalte, een verstoorde
vochtbalans of circulerend volume. Deze worden nauwlettend in de gaten gehouden
op de Intensive Care en kunnen direct verholpen worden door middel van
fysiologisch zout of een bloedtransfusie.
Doordat de septische ICU patiënten al een verbinding hebben met de bloedbaan,
zal het niet nodig zijn om deze patiënten hiervoor extra te prikken. De
controle patiënten zullen wellicht wel geprikt worden. Een veneuze punctie
geeft een kleine risico op complicaties en zal bij voorkeur gecombineerd worden
met bloedprikken voor andere klinische redenen. Controle patiënten hoeven maar
één bloedmonster af te staan.
Hiernaast zullen de sepsispatiënten twee fysieke testen doen: De MRC sum score
en de Chelsea Critical Care Physical Assessment Tool.
De Sepsispatiënten zullen deze fysieke testen twee keer doen (indien mogelijk),
namelijk bij ontslag van de ICU en bij ontslag van het Ziekenhuis.
Publiek
De Elst 1
Wageningen 6708WD
NL
Wetenschappelijk
De Elst 1
Wageningen 6708WD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Septische ICU patiënten:
- 18 jaar of ouder
- Gediagnosticeerd met sepsis, welke niet is ontstaan in het urinewegstelsel,
Controle patiënten:
- Patiënten welke zijn opgenomen voor kortverblijf (bijvoorbeeld dagopname) of
op de polikliniek van Ziekenhuis Gelderse Vallei
- Metabool gezond
- Vrij van sepsis
- Op leeftijd (+/- 2 jaar) en geslacht gematcht met een deelnemer van de groep
van septische patiënten
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
*Alleen toepasbaar voor septische ICU patiënten
**Uitgebreid beschreven in bijlage van protocol
(Alle pre-ICU opmerkingen zijn niet toepasbaar voor controle patiënten), -
Patiënt is verwezen van een andere ICU
- Patiënt heeft een hemoglobine gehalte lager dan 5,5 mmol/L*
- Patiënt heeft een significante medische of chirurgische voorval ervaren dat
tot ziekenhuis opname heeft geleid in de afgelopen 6 maanden
- Patiënt heeft een geschiedenis van orgaan of beenmerg transplantatie
- Patiënt heeft een actieve auto-immuun ziekte, waarbij de longen, het hart, de
dunne of dikke darm, of het neuromusculaire systeem betrokken is, EN de patiënt
krijgt op dat moment systematische immuunonderdrukkunde therapie.
- Patiënt heeft een ziekte (bijvoorbeeld, eind-stadium van kanker) met daarbij
een verwachte levensduur van minder dan 6 maanden (pre-ICU opname)
- Patiënt heeft in de afgelopen 12 maanden chemotherapie, immunotherapie of
radiotherapie ontvangen.
- Patiënt heeft familiegeschiedenis van mitochondriale ziektes**
- Patiënt is gediagnosticeerd met COPD gold-stadium 3 of 4 of andere ernstige
ademhalingsafwijkingen (FEV1 <30% and FEV1/FVC < 0.7) (pre ICU opname)
- Patiënt is gediagnosticeerd met chronisch of acuut nier falen, (elk stadium,
pre-ICU opname)
- Patiënt is gediagnosticeerd met chronisch of acuut lever falen, (elk stadium,
pre-ICU opname)
- Patiënt wordt ondersteunt met hemodialyse of hemofiltratie
- Patiënt heeft diabetes Mellitus type 1 of 2 (pre-ICU opname)
- Patiënt is niet in staat de Nederlandse taal te begrijpen
- Patiënt neemt op dit moment deel aan een interventie onderzoek.
- Patiënt is behandeld met een middel dat nog in onderzoeksfase zit in de 12
maanden voor inclusie in deze studie.
- Patiënt is zwanger
- Patiënt is minder dan 6 maanden geleden bevallen
- Patiënt consumeert meer dan 25 gram ethanol per dag (meer dan 2.5
alcoholische dranken/dag)
- Patiënt heeft een geschiedenis van drugsmisbruik
- Patiënt werd behandeld met corticosteroïden of andere immuunonderdrukkende
medicijnen for actieve auto-immuun ziekte waarbij de longen, het hart, lever,
dunne of dikke darm, of het neuromusculaire systeem betrokken is, in de drie
maanden voor aanvang aan deze studie.
NOTE: Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en
inhalatiecorticosteroïden (met
minimale systemische absorptie) zijn toegestaan
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL63412.081.17 |
| OMON | NL-OMON20834 |