Het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van de combinatietherapie met corticosteroïden en diazoxide op de progressie van recent gediagnosticeerde type 1 diabetes.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Auto-immuunziekten
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het verschil in 2 uur maaltijdtest gemiddelde C-peptide AUC tussen de
interventie en placebogroep.
Secundaire uitkomstmaten
• De proinsuline- en glucoseconcentratie voor en gedurende de maaltijdtest op
baseline, 2 weken, 6 weken, 14 weken, 12 maanden en 24 maanden.
• Insulinegebruik (uitgedrukt als het gemiddelde IU/kg/dag gedurende de laatste
week) en HbA1c op baseline, 6 weken, 14 weken, 8 maanden, 12 maanden en 24
maanden.
• Tijd doorgebracht met interstitiële glucose in hypoglykemie (<3.9),
doelbereik (4.0-10.0) en hyperglykemie (>10.0), standaarddeviatie,
variatiecoëfficiënt, mean amplitude of glucose excursions (MAGE), zoals gemeten
met een continue glucosemeter (CGM) gedurende de behandelperiode en een
geblindeerde CGM op baseline, 12 maanden en 24 maanden.
• Algemene en diabetesspecifieke kwaliteit van leven, diabetes zelfmanagement,
hypoglycemische distress and hyperglycemische distress gemeten met
vragenlijsten op baseline, 14 weken, 8 maanden, 12 maanden en 24 maanden.
• Optreden van adverse events en severe adverse events (infecties in het
bijzonder)
• Pancreasinflammatie gemeten door de FDG-pet scan op baseline en drie maanden
na behandeling
• Effect op β-cel autoimmuniteit en β-celstress gemeten door:
o Aantal imuuncellen gemeten met een FACS analyse
o T-cel responsiviteit op diabetesspecifieke antigenen (waaronden
Insulin-defective ribosomol products (DRiPs)) zoals gemeten met LST, vergeleken
met andere antigenen
o Aantal CD8+ autoreactieve T-cellen gemeten door tetrameer gebruikmaken van de
Q-dot assay
o Aantal en eigenschappen van betacel autoantilichamen (anti-GAD en IA-2A)
gemeten met een commercieel verkrijgbare ELISA.
Achtergrond van het onderzoek
Type 1 diabetes is een auto-immuunziekte waarbij de betacellen worden
vernietigd waardoor er een absolute insulinedeficiëntie ontstaat. De huidige
behandeling is insulinetherapie. Ondanks klinische en technologische
ontwikkelingen, is de behandeling van type 1 diabetes verre van ideaal.
Insulinetherapie is vaak een balans tussen langetermijnscomplicaties en
hypoglykemiën. Daarom is de mortaliteit in patiënten met type 1 diabetes
verhoogd, zelfs in het geval van optimale glucoseregulatie. Er is echter
aangetoond dat endogene insulineafgifte leidt tot betere glucoseregulatie dan
mogelijk met insulinetherapie en minder hypoglykemiën. Veel patiënten met type
1 diabetes hebben een behoorlijk betacelreserve aan het begin van de ziekte,
wat soms zelfs leidt tot de 'honeymoon fase'. Gedurende deze periode is geen
tot weinig insuline nodig. Deze betacelreserve gaat echter snel achteruit over
het verloop van de type 1 diabetes. Als echter deze betacelreserve behouden kan
blijven, zal dit voor veel langere tijd leiden tot betere glucoseregulatie en
minder hypoglykemiën.
De combinatie van anti-inflammatoire (hoge dosis corticosteroïden) en
betacelbescherming (diazoxide) bij beginnende type 1 diabetes zou de
autoimmuniteit kunnen stoppen of sterk verminderen, waarbij bovendien de
betacellen worden bescherm tegen de schadelinijke effecten van hoge dosis
corticosteroïden. Daarom verwachten wij dat de combinatie van deze twee
behandelingen elkaar potentieert.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van de combinatietherapie met
corticosteroïden en diazoxide op de progressie van recent gediagnosticeerde
type 1 diabetes.
Onderzoeksopzet
Dubbelblinde gerandomiseerde placebogecontroleerde trial
Onderzoeksproduct en/of interventie
De 21 deelnemers in de interventiegroep wordt drie dagen intraveneuze methylprednisolon 1000mg toegediend, gevolgd door een twaalf weken duren prednisolon taperschema, gecombineerd met diazoxide 2dd200mg drie dagen voor de eerste gift methylprednisolon. Op de dag van de eerst gift methylprednisolon wordt dit eventueel opgehoogd naar 2dd400mg als de bloeddruk dit toelaat, tot en met week 2 en 2dd 200mg vanaf week 3 tot en met een week na het staken van de prednisolon. De placebogroep krijgt placebo volgens een identiek schema.
Inschatting van belasting en risico
Gezien corticosteroïden insulineresistentie geven en diazoxide de
insulineafgifte remt, zal er meer exogene insuline nodig zijn om de glucose te
reguleren in de behandelgroep gedurende de eerste drie maanden. Daar staat
tegenover dat na de behandeling minder insulinebehoefte wordt verwacht in deze
groep. Hoge dosering corticosteroïden en diazoxide kunnen bijwerkingen hebben,
maar deze zijn behandelbaar en veiligheidsparameters worden frequent gemeten
gedurende de behandelperiode.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Leeftijd 16-40 jaar
• Diagnose type 1 diabetes afgelopen 8 weken gesteld
• Aanwezigheid van β-cell autoantilichamen (anti-GAD and anti-IA-2)
• Kaukasische etniciteit
• Maaltijdtest gestimuleerde C-peptide AUC0-120min > 0.2 nmol/L
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Onbehandelbare metabole instabiliteit (ketoacidosis)
• Huidig gebruik van andere immuunonderdrukkende of immuunmodulerende therapie
• Actieve acute infectie
• Huidige parasitaire infectie
• Hartfalen
• Hyperurikemie
• Maligniteit in de voorgeschiedenis
• (verdenking op) een doorgemaakte tuberculoseinfectie
• Actieve ulcus ventriculi of duodeni
• Gebruik van CYP3A4 remmers of inductoren
• Bekende hypersensitiviteit of intolerantie voor een van de onderzoeksproducten
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vrouwelijke patënten die vruchtbaar zijn en geen adequate contraceptie willen
gebruiken gedurende de studieduur van 12 maanden
• Recente deelname in andere studies die invloed kunnen hebben op de veiligheid
of de resultaten van de studie te beoordelen door de onderzoeker
• Elke aandoening die in de ogen van de onderzoeker de veilgheid of de
compliantie van de deelnemer negatief kan beïnvloeden
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-000686-37-NL |
| CCMO | NL65374.058.18 |
| Ander register | Volgt |