Het effect van lactaattoediening op cerebrale perfusie tijdens hypoklykemie

Lactaat speelt waarschijnlijk een belangrijke rol in het ontstaan van een
verminderde gevoeligheid voor het bemerken van hypoglykemiën (impaired
awareness of hypoglycemia; IAH). Ongeveer een kwart van de patiënten met type 1
diabetes heeft hier last van en de pathogenese is onbekend. Het is bekend dat
lactaattoediening ervoor zorgt dat symptomen en de hormoonrespons op een hypo
onderdrukt wordt. Dit lijkt erg op de situatie zoals in patiënten met IAH. Het
is niet bekend of dit effect van lactaat het gevolg is van lactaat oxidatie of
het gevolg van veranderingen in globale of regionale cerebrale perfusie (CBF).
Normaal gesproken zorgt een hypo voor een redistributie van de CBF richting de
thalamus. De thalamus is belangrijk in het initiëren van de sympathische
respons op een hypo. In patiënten met IAH vindt deze redistributie niet plaats
maar is er wel een toename in globale CBF. Onze hypothese is dat
lactaattoediening ervoor zorgt dat de redistributie van CBF naar de thalamus
niet meer (of minder) optreedt en/of een verhoogde globale CBF. Als dat zo is,
kunnen deze resultaten bijdragen aan het ontrafelen van de pathogenese van IAH.

Onderzoeken wat het effect is van lactaattoediening op de CBF in de thalamus en
globale CBF tijdens euglykemie en hypoglykemie in patiënten met een normale
gevoeligheid voor hypoglykemie (normal awareness of hypoglycemia; NAH).

Enkelblind, placebo gecontroleerd, gerandomiseerde cross-over interventie
studie

Op twee verschillende ochtenden zullen de patiënten met T1DM en NAH een hyperinsulinemische euglykemischehypoglykemische glucose clamp ondergaan> met en zonder (placebo) de toediening van lactaat. Met ASL-MRI zullen we de globale en regionale CBF meten.

De hypoglykemische conditie zal waarschijnlijk typische symptomen (bijv.
zweten, hongergevoel, trillingen) veroorzaken bij patiënten met NAH. Deze
klachten worden doorgaans goed verdragen en zijn waarschijnlijk minder aanwezig
als lactaat wordt toegediend. Het risico op ernstige hypoglykemie is
verwaarloosbaar. De arteriële en veneuze infusen kunnen leiden tot hematomen en
flebitis, echter heeft dit in het verleden nooit geleid tot ernstige of
blijvende schade.
ASL-MRI is een non-invasieve techniek (gebruik makend van magnetische velden)
en wordt niet geassocieerd met bijwerkingen anders dan mogelijk claustrofobie
vanwege het liggen in de smalle MR tunnel.