Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 2a proof of concept-onderzoek in meerdere centra naar ASP8302 bij proefpersonen met onderactieve blaas

Bij het begin van het onderzoek - screening (bezoek 1):
1. Voorafgaand aan enige onderzoeksgerelateerde procedure (inclusief
stopzetting van verboden medicatie, indien van toepassing) dient een door de
institutionele beoordelingscommissie (IRB)/onafhankelijke ethische commissie
(IEC) goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon
of de wettelijke vertegenwoordiger zijn verkregen, met een privacybescherming
volgens de landelijke wetgeving.
2. De proefpersoon wordt ten tijde van het ondertekenen van het formulier voor
toestemmingsformulier voor proefpersonen volgens de lokale voorschriften
volwassen geacht.
3. De proefpersoon heeft diagnose van een onderactieve blaas, gedefinieerd als
hinderlijke chronische incomplete blaasleging:
•de klinische aandoening is gedurende >= 6 maanden voorafgaand aan de screening
aanwezig en
•de proefpersoon heeft een PVR >= 75 ml (gemeten aan de hand van echografie na
uroflowmetrie; B1_PVRUS1).
4. Een proefpersoon met CIC dient ten minste 1 maand CIC te hebben gehad, in
staat te zijn om spontaan te urineren en niet geheel afhankelijk te zijn van
CIC.
5. Een vrouwelijke proefpersoon dient:
•Niet vruchtbaar te zijn:
o Postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie,
zonder andere duidelijke pathologische of fysiologische oorzaak) voorafgaand
aan de screening of
•Gedocumenteerd chirurgisch steriel te zijn (bijv. hysterectomie, bilaterale
salpingectomie, bilaterale oöforectomie). Of, indien vruchtbaar:
o Ermee in te stemmen om tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de
laatste dosis onderzoeksmiddel geen pogingen te doen om zwanger te worden
o Ermee in te stemmen om bij alle bezoeken een zwangerschapstest op serum te
ondergaan
o En bij het screeningsbezoek een negatieve zwangerschapstest op serum te hebben
o En, indien heteroseksueel actief, ermee in te stemmen om vanaf de screening,
gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 28 dagen na de laatste toediening
van het onderzoeksmiddel op consistente wijze 1 zeer effectieve
anticonceptiemethode* te gebruiken.
6. Een vrouwelijke proefpersoon dient vanaf de screening, gedurende de gehele
onderzoeksperiode en tot 28 dagen na toediening van de laatste dosis
onderzoeksmiddel af te zien van het geven van borstvoeding.
7. Een vrouwelijke proefpersoon dient vanaf de screening, gedurende de gehele
onderzoeksperiode en tot 28 dagen na toediening van de laatste dosis
onderzoeksmiddel geen eicellen te doneren.
8. Een seksueel actieve, mannelijke proefpersoon met (een) vruchtbare
vrouwelijke partner(s) komt in aanmerking als hij vanaf de screening, gedurende
de gehele onderzoeksperiode en tot 90 dagen na toediening van de laatste dosis
onderzoeksmiddel instemt met het gebruik van een mannencondoom.
9. Een mannelijke proefpersoon dient vanaf de screening, gedurende de gehele
onderzoeksperiode en tot 90 dagen na toediening van de laatste dosis
onderzoeksmiddel geen sperma te doneren.
10. Een mannelijke proefpersoon met (een) partner(s) die zwanger is (zijn) of
borstvoeding geeft (geven), dient tijdens de zwangerschap of
borstvoedingsperiode in te stemmen met onthouding of het gebruik van een
condoom, gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 28 dagen na toediening
van de laatste dosis onderzoeksmiddel.
*Tot de zeer effectieve anticonceptiemethoden behoren:
•Consequent en correct gebruik van geaccepteerde hormonale anticonceptiva die
de ovulatie remmen
•Ingebracht spiraaltje of intra-uterien systeem
•Bilaterale afbinding van de eileiders
•Vasectomie (een vasectomie is een zeer effectieve anticonceptiemethode mits de
afwezigheid van sperma bevestigd is; is dit niet het geval, dan dient een
aanvullende zeer effectieve anticonceptiemethode te worden gebruikt)
•Man is steriel vanwege bilaterale orchiëctomie
•Seksuele onthouding wordt enkel als een zeer effectieve methode beschouwd als
dit wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele gemeenschap gedurende
de gehele risicoperiode in verband met het onderzoeksmiddel. De betrouwbaarheid
van seksuele onthouding dient te worden beoordeeld in relatie tot de duur van
het onderzoek en de gekozen en normale levensstijl van de deelnemer.
11. De proefpersoon stemt ermee in om tijdens de behandeling niet deel te nemen
aan een ander interventioneel onderzoek., Bij randomisatie (bezoek 2):
12. De proefpersoon heeft een PVR >= 100 ml (gemeten aan de hand van
katheterisatie, d.w.z. PVRC2).
13. De proefpersoon heeft een VVST >= 50 ml en een BVE (V2_BVE) >= 10%. De VVST
en B2_PVRC2 zullen worden gebruikt voor de berekening B2_BVE = [VVST/(B2_PVRC2
+ VVST)] x 100
Vrijstelling van inclusiecriteria zal NIET worden toegestaan.

Bij het begin van het onderzoek - screening (bezoek 1):
Met betrekking tot lagere urinewegen:
1. De proefpersoon heeft aanzienlijke BOO:
•De proefpersoon heeft naar het oordeel van de onderzoeker klinisch
significante urinebuisvernauwing (bijv. met noodzaak voor operatie).
•De vrouwelijke proefpersoon heeft prolapsus uteri >= graad 2 volgens het
Shaw-systeem (tot aan of onder de introïtus), matige of ernstige cystokèle
(bereikt of uitpuilend buiten de introïtus).
•De mannelijke proefpersoon heeft >= 40 voor PFS volgens de index voor
obstructie van de blaasuitgang (BOOI) (uitgevoerd bij de screening of binnen 12
maanden na het screeningsbezoek) of, als PFS niet beschikbaar is, een PV > 40
ml (Europa) of > 30 ml (Japan) op echografie (uitgevoerd bij de screening of
binnen 6 maanden na het screeningbezoek). Opmerking: als PFS beschikbaar is en
PV zich boven de grenswaarde bevindt, dient de proefpersoon niet te worden
uitgesloten als BOOI < 40 is.
•Een andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijke
BOO vormt.
2. De proefpersoon heeft gekende urgente urine-incontinentie die naar het
oordeel van de onderzoeker klinisch significant is.
3. De proefpersoon heeft 1 of meer gekende blaasdivertikels die naar het
oordeel van de onderzoeker klinisch significant is/zijn.
4. De proefpersoon heeft gekende vesico-ureterale/renale reflux die naar het
oordeel van de onderzoeker klinisch significant is.
5. De proefpersoon heeft een urinekatheter in situ (inclusief suprapubische
katheters).
6. De proefpersoon heeft 1 van de volgende gekende aandoeningen als primaire
oorzaak van een onderactieve blaas of een aandoening die het
behandelingsresultaat mogelijk kan beïnvloeden:
•Neurologische laesie of aandoening, waaronder cerebrovasculair accident,
hernia van lumbale wervelschijf, ruggenmergletsel, multiple sclerose, ziekte
van Parkinson, guillain-barrésyndroom, pudendale, hypogastrische of
bekkenzenuwlaesie. Diabetes mellitus is toegestaan indien onder controle met of
zonder medische behandeling.
•Toenemende bekkenbodemspieractiviteit tijdens urineren (bijv. dyssynergische
gestrieerde sfincteractiviteit/sfincteractiviteit na urineren, fowlersyndroom
en bekkenbodemspierspasme)
•Eerdere blaasoperatie (bijv. blaasvergrotings- of -verkleiningsoperatie,
latissimus dorsi detrusor myoplastiek). Eerdere operatie voor benigne
prostaatobstructie is toegestaan als deze meer dan 6 maanden voorafgaand aan de
screening werd uitgevoerd.
•Eerdere implantatie-operatie voor incontinentie die nog steeds in situ is
(bijv. tape, band of kunstmatige sfincter)
•Significant actief urologisch pijnsyndroom
•Eerdere bestralingstherapie van het bekken
7. Afhankelijkheid van het gebruik van een handmatige hulpmethode voor het
verbeteren van blaasleging, zoals handgreep van Credé of suprapubisch kloppen.,
Met betrekking tot (eerder(e) of huidig(e)) behandeling en/of onderzoeksmiddel:
8. De proefpersoon ontvangt 1 of meer van de volgende
niet-geneesmiddelbehandelingen:
•Elektrostimulatiebehandeling.
•Intravesicale of injectiegebaseerde behandeling.
•Een lopend blaastrainingsprogramma en/of lopende bekkenbodemoefeningen dat/die
in de 6 weken voorafgaand aan bezoek 1 begon/begonnen.
•Uit spier verkregen stamcelinjectie in de blaas of urinebuis of
blaastransplantatie op enig moment voorafgaand aan de screening.
9. De proefpersoon gebruikt verboden medicatie of de proefpersoon gebruikt
beperkt toegestane medicatie in omstandigheden die verschillen met de
omstandigheden die in de paragraaf voor gelijktijdige medicatie worden
beschreven.
10. De proefpersoon heeft een gekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP8302
of enig inactief bestanddeel ervan., Met betrekking tot gelijktijdige
aandoeningen:
(Houd er rekening mee dat deze exclusiecriteria geen specifieke diagnostische
evaluatie vereisen tijdens het screeningbezoek, tenzij de proefpersoon tekenen
en symptomen toont die op de aanwezigheid van deze conditie wijzen en deze niet
eerder aanwezig waren.)
11. De proefpersoon heeft gekende inflammatoire darmziekte of klinisch
significante diarree.
12. De proefpersoon heeft een gekende immuunstoornis vanwege aandoeningen als
humaan immunodeficiëntievirus/verworven immunodeficiëntiesyndroom of hepatitis
C.
13. De proefpersoon is in de 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1
gediagnosticeerd met klinisch significante cardiovasculaire of
cerebrovasculaire ziekten, zoals myocardinfarct, onbeheerste angina/coronaire
hartziekte, significante ventriculaire aritmieën en hartfalen (klasse III/IV
volgens New York Heart Association).
14. De proefpersoon is gediagnosticeerd met klinisch significante astma,
chronische bronchitis en/of chronische obstructieve longziekte.
15. De proefpersoon heeft een gekende gemiddelde Fridericia-gecorrigeerd
QT-interval (QTcF) > 430 ms voor mannen of > 450 ms voor vrouwen, een eerder
aanwezig verlegd QT-syndroom of hypokaliëmie.
16. De proefpersoon heeft een klinisch significant afwijkende 12-kanaals ecg.
17. De proefpersoon heeft een huidige of eerdere maligne bekkenziekte.
Proefpersonen met voorgeschiedenis van kanker (niet van het bekken) worden als
geschikt beschouwd als de proefpersoon behandeling onderging en de proefpersoon
ten minste 5 jaar ziektevrij wordt geacht. Proefpersonen met volledig
verwijderd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid en volledig
verwijderde cervixkanker in situ worden eveneens als geschikt beschouwd.
18. De proefpersoon heeft een gekende matige tot ernstige leverfunctiestoornis
(d.w.z. Child-Pugh-klasse B of C) [bijlage 12.2].
19. De proefpersoon heeft een gekende ernstige nierfunctiestoornis,
gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30
ml/min/1,73 m2.
20. De proefpersoon heeft gekend actueel alcohol- en of drugsmisbruik of
voorgeschiedenis in de laatste 24 maanden voorafgaand aan de screening.
21. De proefpersoon heeft een aangetoonde UTI, bevestigd door een urinekweek
met >100.000 kve/ml in de middenstroomportie van de urine. Als in het monster
van bezoek 1 een UTI bevestigd wordt, dient de inloopperiode te worden gestopt.
Na geslaagde behandeling van de UTI kan de proefpersoon opnieuw worden
gescreend en bij geschiktheid in het onderzoek worden ingeschreven.
22. De proefpersoon heeft één of meer van de volgende afwijkende lever- of
nierfunctieparameters (beoordeeld in het monster van bezoek 1):
•Alanine-aminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (ASAT) of
bilirubine verhoogd tot > 1,5 keer de bovenlimiet van de normaalwaarde (ULN).
•Gamma-glutamyltransferase (γ-GT) verhoogd tot > 3 keer ULN.
•eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 op basis van de formule voor aanpassing van dieet bij
nierziekte., Algemeen:
23. De proefpersoon ontving een experimentele behandeling in de 28 dagen of 5
halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, afhankelijk van wat het langste
is.
24. De proefpersoon is medewerker van de Astellas Group, externe partijen die
betrokken zijn bij het onderzoek of het team van het klinisch onderzoekscentrum.
25. De proefpersoon heeft een gekende aandoening die de proefpersoon naar het
oordeel van de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
Bij randomisatie (bezoek 2):
26. De proefpersoon voldoet aan één of meer van de exclusiecriteria van bezoek
1.
27. De proefpersoon heeft ernstige OAB, d.w.z. 3 of meer urgentie-episodes
(graad 3 of 4 op de schaal voor patiëntperceptie van urgentie-intensiteit)
tijdens de 3-daagse mictiedagboekperiode voorafgaand aan bezoek 2.