Hogeresolutiebeoordeling van Coronaire Plaques in een Wereldwijd Gerandomiseerd Onderzoek naar Evolocumab (HUYGENS)

Dit is een fase 3, dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek
ter evaluatie van het effect van evolocumab op atherosclerotische coronaire
plaques vastgesteld aan de hand van OCT bij aanvang en na 50 weken bij
proefpersonen met een non-ST-elevatie ACS (NSTE-ACS). De onderzoeksduur van
ongeveer 1 jaar werd gekozen op grond van de resultaten van verschillende
onderzoeken in het verleden. De proefpersonen worden gerandomiseerd in een
verhouding van 1:1 in 2 behandelgroepen niet later dan 7 dagen na ondertekening
van het toestemmingsformulier: evolocumab 420 mg subcutaan (SC) QM of placebo
QM SC. De randomisatie wordt gestratificeerd op basis van huidig statinegebruik
(voor de duur van > 4 weken of * 4 weken) bij screening. De onderzoekers
titreren de statinebehandeling verder naar boven tot de maximaal verdraagbare
dosis, volgens de plaatselijke richtlijnen, voor proefpersonen voorafgaand aan
randomisatie.

* Primaire doelstelling: Evaluatie van het effect van evolocumab op de dikte
van de fibreuze kap bij proefpersonen met non ST elevatie acuut coronair
syndroom (NSTE ACS) die maximaal verdraagbare statinebehandeling krijgen.
* Secundaire doelstelling(en): Evaluatie van de effecten van evolocumab op de
morfologie van coronaire plaque bij proefpersonen met NSTE ACS die maximaal
verdraagbare statinebehandeling krijgen.
* Veiligheidsdoelstelling: Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van
behandeling met evolocumab bij proefpersonen met NSTE ACS die maximaal
verdraagbare statinebehandeling krijgen.
* Verkennende doelstelling: Evaluatie van de effecten van evolocumab op
lipidenparameters bij proefpersonen met NSTE ACS die maximaal verdraagbare
statinebehandeling krijgen. Evaluatie van de effecten van evolocumab op de
kenmerken van coronaire plaque bij proefpersonen met NSTE ACS die maximaal
verdraagbare statinebehandeling krijgen met behulp van verschillende
beeldvormende technieken.

Dit is een fase 3, dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek
ter evaluatie van het effect van evolocumab op atherosclerotische coronaire
plaques vastgesteld aan de hand van OCT bij aanvang en in week 50 bij
proefpersonen met een NSTE-ACS. De onderzoeksduur van 1 jaar werd gekozen op
grond van de resultaten van verschillende onderzoeken in het verleden. De
proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 in 2
behandelgroepen niet later dan 7 dagen na ondertekening van het
toestemmingsformulier:
evolocumab 420 mg subcutaan (SC) QM of placebo SC QM. De randomisatie wordt
gestratificeerd op basis van huidig statinegebruik (voor de duur van > 4 weken
of * 4 weken) bij screening. De onderzoekers titreren de statinebehandeling
verder naar boven tot de maximaal verdraagbare dosis, volgens de plaatselijke
richtlijnen, voor proefpersonen voorafgaand aan randomisatie Bezoeken op de
locatie zijn vereist op dag1, 4w, 24w en 50w, telefoongesprekken in 12w en 36w
Het telefoongesprek aan het einde van het onderzoek (EOS, 52w) wordt voor alle
proefpersonen gevoerd wanneer de beoordeling in het kader van de
veiligheidsfollow-up heeft plaatsgevonden. De persoonlijke injector wordt
gebruikt voor toediening van het onderzoeksmiddel IVUS en OCT worden gedurende
de screening en in W50 uitgevoerd.

50% van de proefpersonen zal worden gerandomizeerd op evolocumab, 50% op placebo (1:1 ratio). Er zullen in totaal 8 bezoeken plaatsvinden: Screening, Dag 1, Week 4, Week 12 (telefonisch), Week 24, Week 36 (telefonisch), Week 50, Week 52 (telefonisch). Één groep ontvangt op dag 1 en daarna om de 4 weken gedurende 48 weken met behulp van een 3,5 ml injector 120 mg/ml evolocumab. De andere groep ontvangt op dag 1 en daarna om de 4 weken gedurende 48 weken met behulp van een 3,5 ml injector een identiek volume placebo. Tijdens de bezoeken wordt lichamelijk onderzoek uitgevoerd en vitale kenmerken gemeten (3x), klachten / bijwerkingen en medicatiegebruik worden besproken (8x), wordt bloed afgenomen voor testen in het lokale lab (4x, waarvan 3x nuchter), wordt er aan angiogram gedaan met IVUS en OCT (tijdens de screening en aan het eind van de studie in week 50). Deze angiogrammen zullen waarschijnlijk 15 tot 20 minuten langer duren. TIjdens de screening zal uitleg training van het iinjectieapparaat plaatsvinden en indien nodig ook nog tijdens de geplande bezoeken. Bij vrouwen met vruchtbare leeftijd wordt een bloed/urine monster afgenomen voor een zwangerschapstest (4x). Zie voor een overzicht van alle procedures/testen: Schedule of Assessments in sectie 2.2 van het protocol.

Zie het antwoord op E9