Evaluatie van een genetische risicoscore voor glaucoom door middel van diepgaande fenotypering van oculaire eigenschappen in groepen met een hoog en laag genetisch risico

Glaucoma is een volwassen-onset oculaire aandoening die kan leiden tot
onomkeerbare blindheid indien niet tijdig behandeld; deze blindheid is te
wijten aan een sluipende vernietiging van de oogzenuw, aangezien de eerste
symptomen vaak onopgemerkt blijven (Janssen et al. 2013; Bailey et al. 2016).
Een nauwkeurige screeningprocedure om individuen met een verhoogd risico te
targeten, kan klinisch waardevol zijn, omdat proactieve behandeling de
progressie van deze aandoening kan vertragen. Momenteel bestaat er in Nederland
geen landelijk bevolkingsonderzoek voor glaucoom, omdat het momenteel geen
kosteneffectieve procedure is vanwege de lage prevalentie van de ziekte, ~ 2%
bij blanken (Stoutenbeek et al. 2008). Het op maat maken van glaucoomscreening
op basis van iemands genetische risico voor de aandoening heeft het vermogen om
gevallen eerder te vinden en de resulterende vroege medische interventie zou de
gezondheid van het oog kunnen verlengen (Stoutenbeek en Jansonius 2006; de
Vries et al. 2012). Er zijn ten minste vijf causale genen evenals meer dan 68
genetische varianten waarvan is vastgesteld dat ze gekoppeld zijn aan glaucoom
bij blanken, waardoor dit een klassiek voorbeeld is van een complexe
multifactoriële ziekte (Janssen et al. 2013; Bailey et al. 2016) . Een glaucoom
genetische risicoscore (GRS) kan worden toegepast op een monster,
representatief voor de algemene populatie (dat wil zeggen het
gynaecologiequotum Lifelines) om individuen te indificeren als hoog en laag
genetisch risico voor glaucoom (Klijs et al. 2015). Het gyfeype cohort van
LifeLines was niet betrokken bij eerdere glaucoomgenen (GWAS) of
replicatieonderzoeken, en is dus een ideale populatie om onafhankelijk de
haalbaarheid te beoordelen om vooraf te screenen op basis van een glaucoom GRS.
Genotyped Lifeline-deelnemers met voldoende hoog / laag genetisch risico voor
glaucoom zullen worden uitgenodigd om een **diepgaande fenotypering van
oculaire eigenschappen en algemene gezondheid van het oog te krijgen; zij
zullen niet bewust worden gemaakt van hun genetisch risico op glaucoom. De GRS
zullen via de OR worden beoordeeld op glaucoom voor het hoogste kwintiel van de
GRS versus het laagste kwintiel. De fenotypering zal plaatsvinden binnen het
UMCG en zal worden opgezet als een carrousel van onderzoeken uitgevoerd door
medische studenten die zullen worden opgeleid om oculaire
onderzoeksvaardigheden te hebben.

Om de prestaties van een geoptimaliseerde glaucoom genetische risicoscore (GRS)
te evalueren door genotypes uit te nodigen van het op populatie gebaseerde
Lifelines-cohort voor diepgaande oftalmologische onderzoeken.

dwarsdoorsnede, observatie

Deelnemers zullen een bezoek brengen aan het laboratorium voor experimentele
oftalmologie (LEO) binnen het UMCG om oculaire fenotypering te ondergaan. De
deelnemers kennen hun genetische risico niet, noch degenen die de deelnemers
beoordelen. De onderzoeken zijn als volgt: Gezichtsscherpte en breking,
contactloze oogdrukmeting, Frequency Doubling Technique (FDT) om het
gezichtsveld te testen, Optical Coherence Tomography (OCT) -scan naar
beeldstructuren van het oog inclusief hoornvlies en netvlies, fundusfoto om de
fundus van het oog te visualiseren, en kwantificering van
oogvochtigheidsniveaus. Alle voorgestelde oculaire onderzoeken zijn
niet-invasief. Als bij enig onderzoek abnormale resultaten worden gevonden (in
geval van perimetrie alleen als deze ook aanwezig is bij een nieuwe test, die
onmiddellijk zal worden uitgevoerd), bevestigt een on-site oogarts de
bevindingen en beschrijft deze met de deelnemer. De deelnemer wordt
doorverwezen naar de huisarts als de ziektestatus wordt bevestigd door een
grondige beoordeling van alle onderzoeksresultaten door een oogarts, anders
wordt hij / zij gerustgesteld. De totale tijd die nodig is voor de deelnemers
is ongeveer een half uur voor de receptie en oculaire onderzoeken. Er kan
psychologische stress zijn als abnormale resultaten worden gevonden. Dit wordt
echter geminimaliseerd door snelle bevestiging / vervalsing en uitleg. Als
glaucoom wordt gevonden, profiteren de deelnemers bovendien van een eerdere
behandeling, waardoor de gezondheid van het oog langer behouden blijft.
Deelnemers zullen profiteren van een gratis diepgaand oculair onderzoek.