1. Onderzoeken of:a. Neuromelanine gevoelige MRI (nMRI) een geschikte biomarker is voor TRb. Plasma DDC activiteit een geschikte biomarker is voor TR2. Ons inzicht vergroten van de rol van glutamaat in de anterior cingulate cortex (ACC) bij TR en te…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Schizofrenie en andere psychotische stoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Therapie resistente
- Neuromelanine contrast ratio met nMRI
- Glutamaat/Creatine ratio met MRS in de ACC
- Plasma DDC activiteit
- [18F]DOPA influx (Ki) waarde (voor subgroep van 40 patienten)
Secundaire uitkomstmaten
- Bijwerkingen van antisychotica
- Symptoom scores op de PANSS
- Neuropsychologische scores
Achtergrond van het onderzoek
Therapie resistentie (TR) bij schiozfrenie is een groot klinisch probleem met
20-35% van de patienten die geen respons op antipsychotica laten zien. Dit
leidt tot vertraging van maanden tot jaren voor effectieve behandeling,
resulterend in meer opnames en onnodige bijwerkingen van ineffectieve
antipsychotica. We hebben een biomarker nodig die gebruikt kan worden om TR
patiente in een vroeg stadium behandeling met clozapine te geven, het enige
antipsychoticum met bewezen betere effectiviteit bij TR.
Een belangrijke bevinding bij schizofrenie is verhoogde dopamine aanmaak in het
striatum, aangetoond met [18F]F-DOPA PET scans. Bij TR patienten zien we deze
verhoogde dopamine aanmaak alleen niet. PET scans zijn te kostbaar en invasief
om te gebruiken voor screening voor TR. Een nieuwe neuromelanine gevoelige MRI
sequentie (nMRI), die indirect de dopamine aanmaak meet, is veelbelovend als
biomarker voor TR. Het laat inderdaad verhoogd signaal zien bij schizofrenie
patienten, maar is nog niet getest bij TR. Een andere potentiele biomarker is
een recent ontwikkelde plasma maat voor dopa decarboxylase activiteit, een
enzym dat nodig is voor de aanmaak van dopamine. Daarnaast is de rol van andere
neurotransmitters nog onderbelicht en is glutamaat ook een interessante
kandidaat als biomarker.
Doel van het onderzoek
1. Onderzoeken of:
a. Neuromelanine gevoelige MRI (nMRI) een geschikte biomarker is voor TR
b. Plasma DDC activiteit een geschikte biomarker is voor TR
2. Ons inzicht vergroten van de rol van glutamaat in de anterior cingulate
cortex (ACC) bij TR en te onderzoeken of dit ook een potentiele biomarker is
voor TR.
Onderzoeksopzet
prospectief
Inschatting van belasting en risico
Patienten worden onderzocht op 2 verschillende momenten:
(1) interview, MRI (eventueel vragenlijsten, neurosychologische taken,
bloedafname).
(2) interview, MRI ( eventueel vragenlijsten, neuropsychologische taken en
bloedafname) (na 6 maanden)
Een subgroep van 40 patienten krijgt daarnaast aan het begin van de studie een
[18F]F-DOPA PET scan.
Risico's: Voor de subgroep van 40 patienten is er een stralenbelasting van 3,9
mSv, dit valt in categorie IIb (laag tot intermediair) en is lager dan de
meeste diagnostische CT scans.
Gezonde controles worden onderzoek op 1 moment:
(1) interview, MRI, vragenlijsten en neuropsychologische taken
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Voor de patienten:
- Eerste episode psychose
- leeftijd 18-35 jaar;Voor de gezonde controles:
- leeftijd 18-35 jaar
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Antipsychotica gebruik langer dan 1 jaar
- Afhankelijkheid van andere middelen dan nicotine en cannabis
- Gebruik van amfetamine, cocaine of medicatie voor ADHD, omdat deze middelen het dopamine systeem beinvloeden
- Neurologische afwijkingen (bijvoorbeeld epilepsie) of bewijs van hersenschade
- Onvermogen om informed consent te geven ;Naast de bovengenoemde exclusie criteria, mogen de gezonde controles geen psychiatrische stoornis hebben.;Exclusie criteria gerelateerd aan MRI scan:
- Contra-indicaties voor MRI (o.a. pacemaker, ferromagnetische implantaten, claustrofobie)
- Zwangerschap;Exclusie criteria gerelateerd aan PET/CT scan (voor subgroup van 40 patienten):
- Deelname aan een eerdere studie waarbij straling werd gebruikt, in het afgelopen jaar.
- Positieve urine test op drugs op de dag van de PET scan. Deelnemers worden getest op cannabis, amfetamine, XTC, cocaine en opiaten. Alleen recent cannabis gebruik wordt geaccepteerd.
- Voor vrouwen: positieve zwangerschapstest op de dag van de PET/CT scan en het geven van borstvoeding.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | 7430 |
| CCMO | NL63410.018.17 |
| OMON | NL-OMON21525 |