Doel van het onderzoek is de ontwikkeling van een niet-invasieve PD-L1 PET/CT beeldvorming bij patiënten met NSCLC om de PD-L1 expressie weer te geven en de correlatie met de repons op behandeling met avelumab. Hiertoe worden 2 studies uitgevoerd:1…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten:
Deel 1: Tumor opname van 89Zr-avelumab
Deel 2: Validatie PD-L1 imaging
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten:
Deel 1:
1. Heterogeniciteit van 89Zr-avelumab opname in en tussen tumor laesies
2. Correlatie tussen 89Zr-avelumab tumoropname en PD-L1 expressie.
Deel 2:
1. Correlatie tussen tumor opname van 89Zr-avelumab in de individuele tumor
laesie en de pathologische respons na neo-adjuvante avelumab behandeling
2. Correlatie tussen de opname van 89Zr-avelumab in de tumor voor en de overall
survival na neo-adjuvante avelumab en operatie.
3. Correlatie tussen de PD-L1 expressie op tumorcellen voor en na
neo-adjuvante behandeling met avelumab
4. Pathologische response op neo-adjuvante behandeling met avelumab
5. CD8+ T-cel influx en tumor infiltratie van CD8+ T-cellen met een cytokine
influx na neo-adjuvante avelumab behandeling
6. Veiligheid van neo-adjuvante avelumab behandeling in patienten met een
resectabel NSCLC
7. Aantal behandeling-gerelateerde uitstel van chirurgische resectie
8. Het aantal VATS conversies na neo-adjuvant avelumab
9. Post-operatieve complicaties, duur van ziekenhuisopname en 30- en 90 dagen
mortaliteit.
Achtergrond van het onderzoek
Nieuwe immuuntherapie met anti-PD-1 and PD-L1 immune checkpoint inhibitors
(ICI) hebben indrukwekkende en aanhoudende antitumor effecten laten zien.
Echter, enkel 15-20% van de patiënten respondeert op de behandeling met deze
medicijnen.
Dit betekent dat de niet-responders onnodig worden blootgesteld aan dure,
ineffectieve en vooral de geassocieerde bijwerkingen wat ten koste gaat van de
start van een alternatieve behandeling.
Avelumab is een voorbeeld van een ICI die bewezen effectief is in stadium
IIIB/IV niet-kleincellig longkanker (NSCLC). Om het effect van deze behandeling
te kunnen voorspellen is het noodzakelijk dat er een biomarker komt die kan
helpen in een goede patientselectie voor de behandeling met ICI. PD-L1 imaging
kan in de toekomstig belangrijk zijn voor het niet-invasieve voorspellen van
behandelrespons.
Doel van het onderzoek
Doel van het onderzoek is de ontwikkeling van een niet-invasieve PD-L1 PET/CT
beeldvorming bij patiënten met NSCLC om de PD-L1 expressie weer te geven en de
correlatie met de repons op behandeling met avelumab. Hiertoe worden 2 studies
uitgevoerd:
1: Bepalen van de optimale dosering van 89Zr-avelumab om NSCLC lesies goed weer
te geven
2: De waarde van PD-L1 PET/CT in weergave van PD-L1 expressie in tumor laesies
Onderzoeksopzet
Niet-randomiseerd, niet-geblindeerd, prospectieve studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
De anti-PD-L1 antilichamen zullen gelabeld worden met radioactief zirconium-89 (89Zr). - Deel 1: Allereerst zal hiervoor de optimale dosis worden bepaald voor aankleuring van PD-L1 expressie met PET/CT beeldvorming. Hiervoor krijgen 3 groepen van elk 5 patiënten een dosering van 2, 10 of 50mg 89Zr-avelumab. 2 dagen later zal een PET/CT-scan worden verricht. Dosering met de hoogste tumor-opname zal worden gebruikt voor studie 2. - Deel 2: Nadien willen we de correlatie bepalen tussen de PD-L1 aankleuring op de PET/CT en de respons op anti-PD-L1 behandeling in patienten met een resectabel stadium Ia (>T1b tumor)-IIIA niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). Hiervoor krijgen patiënten 2 maal een gift Avelumab, met aansluitend een resectie van de tumor. Evaluatie vindt plaats middels evaluatie van CT (of MRI scan) volgens RECIST 1.1 .
Inschatting van belasting en risico
Deel 1: Aan het begin zal bloedonderzoek worden verricht. Na een injecie met 37
MBq 89Zr-avelumab (2, 10, or 50 mg) volgt er 2 en 4 dagen later een
PET/CT-scan. Rondom deze scans zal wederom bloedonderzoek worden afgenomen. In
deel 2 van de studie wordt er maar 1 PET/CT gemaakt. Na de laatste scan zal
patiënt binnen 1 week starten met de behandeling van Avelumab (i.v.10mg/kg) 2
wekelijks tot ziekte progressie, onaanvaardbare toxiciteit of tot aan de
operatie. Voor de beoordeling van het effect van behandeling wordt een CT-of
MRI-scan gemaakt. Daarnaast wordt de patiënt elke 4 weken gezien op de
polikliniek en wordt er dan lichamelijk onderzoek verricht, naast urine-en
bloedafname ook een vragenlijst ingevuld.
Publiek
Geert Grooteplein Zuid 8
Nijmegen 6500 HB
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein Zuid 8
Nijmegen 6500 HB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd * 18 jaar en >50 jaar in patienten met een resectabel stadium Ia
(*T1b tumor) - IIIa NSCLC
2. Histologisch of biologisch bewezen stadium IIIb-IV NSCLC of resectabel
stadium Ia ((*T1b tumor) - IIIa NSCLC
3. ECOG 0-1
4. Minimaal 1 tumorlaesie met grootte * 1 cm
5. Adequaat beenmergfunctie (absolute neutrofielen* 1.5 × 109/L, trombocyten *
100 × 109/L, en Hb * 9 g/dL
6. Adequate leverfuncties (totaal bilirubine * 1.5 × (ULN) en ASAT of ALAT *
2.5 × ULN of ASAT+ALAT levels * 5 x ULN (bij gedocumenteerde levermetatasen).
7. Adequate nierfunctie, geschatte kreatine klaring * 30 mL/min volgens
Cockcroft-Gault formula (of lokale methode)
8. Negatief serum of urine zwangerschapstest bij screening van vrouwen die
zwanger kunnen worden
9. Fit voor operatie (patienten met resectabele ziekte) naar aanleiding van
beoordeling thorax chirurg en anesthesioloog
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Alle patiënten met hersenmetastasen, behoudens:
- na lokale behandeling een klinische stabiele situatie van een minimaal 2
weken voor deelname
- geen aanhoudend neurologische symptomen gerelateerd aan de lokalisatie van de
hersenmetastase of behandeling hiervan
- indien gebruik van steroïden reeds gestaakt is of dan deze reeds is afgebouwd
tot <10mg/dg
2. eerder orgaantransplantatie incl. allogene stamceltransplantatie
3. significante acuut of chronische infecties inclusief:
- actieve infectie waarvoor systemische therapie
- in verleden positieve HIV test of bekend met AIDS
- Positieve test voor HBV surface antigen en/of HCV RNA (anti-HCV antilichaam
positief)
4 Actieve autoimmuunziekte dat kan worden beïnvloedt door immuunstimulatatoire
medicatie:
- patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyroidie
zonder immunosuppressiva zijn toelaatbaar
5. Overgevoeligheid studiemedicatie: in verleden overgevoeligheidsreactie op de
studiemedicatie of een component hiervan, incl. ernstige
overgevoeligheidsreacties op antilichamen (Graad * 3 NCI CTCAE v 4.03)
6. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapy met Graad >1
NCI-CTCAE v 4.03; waarbij alopecia en sensorische neuropathie Graad * 2
acceptabel is.
7. Zwangerschap of lacterend
8. Bekend alcohol of drugsmisbruik
9. Andere ernstige acute of chronische aandoening inclusief: colitis, chronisch
inflammatoire darmziekte (IBD), pneumonitis, pulmonale fibrosis of
psychiatrische ziekte inclusief recente (< afgelopen jaar) of actieve suïcidale
gedachten of handelingen of laboratorium afwijkingen die het risico vergroot
van studiedeelname/ toediening van studie medicatie of de interpretatie van de
studieresultaten beïnvloed en, naar beoordeling van de onderzoeker, de patiënt
niet geschikt zou zijn voor inclusie in de studie.
10. Elke psychiatrische aandoening waardoor het informed consent onvoldoende
goed begrepen wordt.
11. Vaccinatie < 4 weken na de eerste gift van avelumab and in studieverband is
niet toegestaan behoudens inactieve vaccins
12. Gebruik van immunosuppressiva behoudens:
- Intranasaal, geinhaleerde, topical steroiden, of lokaal steroid injectie
(bijv., intra-articular injection)
- Systemische corticosteroiden * 10 mg/dag (prednison of een equivalent)
- Steroiden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT scan
premedicatie).
13. Cardiovasculaire aandoeningen, klinisch significant: cerebral vascular
accident/stroke (< 6 mnd voor toelating), myocard infarct (< 6 mnd voor
toelating), instabiele angina, congestive hartfalen (* New York Heart
Association Classification Class II), o serieuze cardiale arrhythmieen waarvoor
medicatie noodzakelijk is.
14. Eerder anti-PD-1 of anti-PD-L1 therapie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-002103-10-NL |
| CCMO | NL62026.091.17 |