Primair: Karakterisering van de veiligheid en verdraagbaarheid van MIW815 (ADU-S100) in combinatie met PDR001. Vaststellen van geschikte doseringen en schema*s voor toekomstige studies.Secundair: Antitumor activiteit, Farmacokinetiek (PK),…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het aantal (ernstige) bijwerkingen en de ernst van de bijwerkingen inclusief
veranderingen in de laboratorium waarden, ECGs
Het aantal DLT's gedurende de eerste kuur
Secundaire uitkomstmaten
Totaal responspercentage, progressievrije overleving, responsduur, percentage
ziektecontrole, PK parameters.
Percentage en /of concentratie van anti-lichamen tegen PDR001.
Veranderingen in het aantal Tumor Infiltrerende Lymphocyten (TILs)
Achtergrond van het onderzoek
De recente ontwikkeling van middelen die de antitumor immuniteit versterken,
verandert de kankertherapie in snel tempo. Remmers van de PD-1/PD-L1
interactie, zoals PDR001, worden goed verdragen en zijn werkzaam bij een reeks
van kankersoorten. Maar ze werken niet bij alle tumoren en bij alle patiënten.
Daarom is onderzoek naar combinatietherapie van belang.
STING-agonisten (stimulator van interferongenen) kunnen de initiële
anti-kankerrespons vergroten, starten of opwekken.
Preklinische gegevens tonen een significant grotere locale en distale
anti-tumoractiviteit na intratumorale toediening van MIW815 (ADU-S100). Om
lokale en systemische anti-tumor effect te krijgen dienen STING-gevoelige
cellen geactiveerd te worden in de micro-omgeving van de tumor. Subcutane
injecties op plaatsen distaal van de tumormassa*s waren niet effectief.
Dit is een fase Ib studie met al belangrijkste doel om te evalueren of PDR001
veilig gecombineerd kan worden met MIW815 en om geschikte doseringen en
schema*s voor toekomstige studies vast te stellen.
Zie ook protocol hoofdstuk 1 (Background).
Doel van het onderzoek
Primair:
Karakterisering van de veiligheid en verdraagbaarheid van MIW815 (ADU-S100) in
combinatie met PDR001. Vaststellen van geschikte doseringen en schema*s voor
toekomstige studies.
Secundair:
Antitumor activiteit, Farmacokinetiek (PK), Immunogeniteit van PDR001 en
Farmacodynamiek (PD).
Onderzoeksopzet
Fase Ib, multicenter, open-label dosisescalatie en dosis expansie studie van
MIW815 in combinatie met PDR001.
Twee verschillende doseringsschema*s van MIW815 (kuren van 4 weken) worden
onderzocht in groepen met toegankelijke (sub)cutane laesies.
1. Intratumorale injecties op dag 1, 8 en 15 van elke kuur plus 400 mg PDR001
i.v. op dag 1 van elke kuur.
2. Intratumorale injecties op dag 1 van elke kuur plus 400 mg PDR001 i.v. op
dag 1 van elke kuur.
In een dosisconfirmatie groep (vaste dosering) worden in een later stadium van
de studie intratumorale injecties onderzocht van viscerale laesies als er
biologische activiteit gezien is in de 2e doseringsgroep (een keer per 4
weken). Als er in de dosisconfirmatie groep biologische activiteit wordt
waargenomen, wordt er een dosisexpansie groep geopend voor viscerale laesies.
Ca. 140 proefpersonen (40 in het dosisescalatie deel, 100 in het expansie
deel).
Onderzoeksproduct en/of interventie
MIW815 intratumoraal in oplopende dosering 2schema's A) dag 1-8 en 15 in een 4-weekse cyclus B) dag 1 in een 4-weekse cyclus PDR001 400mg 1x per 4 weken, intraveneus toegediend in 100ml glucose
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van MIW815 in combinatie met PDR001.
Belasting: Kuren van 4 weken. 3 bezoeken per kuur.
MIW815: 3 of 1 intratumorale injectie(s) 0,5-4,0 ml per kuur.
PDR001: 1 infuus (250 ml) per kuur.
Lichamelijk onderzoek: 1 keer per kuur.
Bloedonderzoek (ca. 20-70 ml/keer): 1e dag van iedere kuur (kuur 1-2: 3 keer).
Urineonderzoek: 1 keer.
Zwangerschapstest elke kuur en iedere maand tijdens de safety follow-up.
ECG: 4 keer.
Tumormetingen: baseline, kuur 3 en elke 8 weeks daarna t/m kuur 11 en elke 3e
kuur daarna. Tijdens de follow up tot progressie elke 8-12 weken.
Tumorbiopsie: twee keer.
Risico van de onderzoeken (bloedafname - infuus - straling)
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen en vrouwen * 18 jaar.
2. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 (solide tumoren) of Cheson 2014 criteria
(lymphomen).zie protocol pagina 30 voor details.
3. Minimaal twee biopteerbare plaatsen (laesies), zie protocol pagina 30-31
voor details.
4. Dosisescalatie deel: Gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren of lymfomen,
die progressief geworden zijn ondanks standaardbehandeling of waar standaard
behandeling niet verdragen wordt of waarvoor geen standaardbehandeling bestaat
of waarbij standaardbehandeling niet voldoende werkzaam is.
5. Dosisexpansie deel: Patiënten met een melanoom met bereikbare cutane of
subcutane laesies, die een relapse hebben of progressief zijn nadat een
response op een PD-1 remmer of die refractair zijn op een PD-1 remmer,
plaveiselcelcarcinoom van hoofd of hals of patiënten met andere toegankelijke
solide tumoren en lymfomen, die progressief geworden zijn ondanks
standaardbehandeling of waar standaard behandeling niet verdragen wordt of
waarvoor geen standaardbehandeling bestaat of waarbij standaardbehandeling niet
voldoende werkzaam is. Verder patiënten met microsatelliet stabiele colorectale
kanker of andere solide tumoren met in te spuiten viscerale laesies, die
progressief geworden zijn ondanks standaardbehandeling of waar standaard
behandeling niet verdragen wordt of waarvoor geen standaardbehandeling bestaat
of waarbij standaardbehandeling niet voldoende werkzaam is.
6. ECOG performance status 0-1.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patiënten die direct lokale palliatieve behandeling nodig hebben, zoals
radiotherapie of operatie.
2. Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale ziekte.
3. Symptomatische CZS metastasen, zie protocol pagina 31 voor details.
4. Laboratoriumafwijkingen:
- Kreatinine > 1.5 x hoogste waarde van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine > 1.5 x ULN (behalve bij Gilbert*s syndroom > 3.0 x ULN)
- ALT en AST (lever) > 3 x ULN (behalve bij levermetastasen > 5 x ULN
- Absolute neutrofielen < 1.0 x 109/L
- Thrombocyten < 75 x 109/L, behalve voor patiënten in Groep C: trombo*s < 100
x 109/L
- INR > 1.5 x ULN en/of aPTT > 1.5 x ULN, behalve voor patiënten in Groep C:
normale INR en aPTT zijn vereist
- Hemoglobine (Hb) < 9 g/dL (5,59 mmol/l)
- Kalium, magnesium, calcium of fosfaat > graad 1 volgens CTCAE v4.03.
5. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, zie protocol
pagina 42 voor details.
6. Actieve bekende auto-immuunziekte of verdenking daarop of een vastgelegde
anamnese daarvan, zie protocol pagina 42 voor details.
7. Actieve infectie waarvoor systemisch toe te dienen antibiotica nodig zijn.
8. Cytotoxische of doelgerichte antineoplastische behandeling in de laatste 14
dagen voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, zie protocol pagina 43
voor details.
9. Systemische chronische behandeling met steroïden (* 10mg/dag prednison of
vergelijkbaar) of een immunosuppressieve therapie 7 dagen voor de start van de
studiebehandeling.
10. Vaccinaties met levend vaccin tegen infectieziekten in de laatste 4 weken
voor de start van de onderzoeksbehandeling.
11. Gebruik van G-CSF en vergelijkbaar, zie protocol pagina 43/44 voor details.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-000707-25-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03172936 |
| CCMO | NL61921.031.17 |