Een open-label studie voor het beoordelen van de veiligheid op lange termijn van dagelijks per os BCX7353 in patiënten met type 1 en 2 hereditiar angio-oedeem.

1) Mannen en niet-zwangere, geen borstvoeding gevende vrouwen >=18 jaar
2) Proefpersonen met Type I of Type II HAE die ofwel:
a) Deelnamen aan een BCX7353-studie OF
b) Volgens de onderzoeker naar verwachting baat zullen hebben bij een orale
behandeling ter voorkoming van angio-oedeem-aanvallen en een klinische
diagnose van erfelijk angio-oedeem type 1 of type 2 hebben, gedefinieerd als
hebbende een C1-INH-functioneel niveau van minder dan 50% en een C4-niveau
onder de ondergrens van het normale (LLN) referentiebereik, zoals beoordeeld
tijdens de screeningperiode. In de afwezigheid van een lage C4-waarde afgenomen
tijdens de interkritische periode (dwz, de proefpersoon heeft geen HAE-aanval),
is een van de volgende criteria aanvaardbaar om de diagnose van HAE te
bevestigen: 1) een bekende SERPING-1-genmutatieof die waarschijnlijk wordt
geassocieerd met HAE type 1 of 2, beoordeeld tijdens de screeningsperiode; 2)
een bevestigde familiegeschiedenis van C1-INH-deficiëntie; 3) een opnieuw
afgenomen en opnieuw geteste C4 tijdens een aanval waarvan de resultaten onder
het LLN-referentiebereik liggen welke zijn gemeten tijdens de screeningperiode
3) Gewicht proefpersoon >= 40 kg
4) Toegang tot geschikte medicatie voor de behandeling van acute HAE-aanvallen
5) Akkoord gaan met gebruik van acceptabele effectieve anticonceptie
6) In staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven.
7) Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon in staat om op adequate
wijze aan alle vereiste onderzoeksprocedures te voldoen voor de duur van het
onderzoek. De proefpersoon moet aantonen dat hij op adequate wijze voldoet aan
alle vereiste onderzoeksprocedures, inclusief dagboekregistratie van
HAE-aanvallen

1) Zwangerschap of borstvoeding gevend of geplande zwangerschap tijdens de
onderzoeksperiode.
2) Elke klinisch significante medische aandoening of medische geschiedenis die,
naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de veiligheid of het vermogen van
de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen zou hinderen.
3) Stopzetting van het studiegeneesmiddel als gevolg van
overgevoeligheidsreactie op BCX7353 in een eerdere studie. Dit omvat
proefpersonen bij wie in het vorige onderzoek uitslag van enige ernst was
geconstateerd als mogelijk, waarschijnlijk of absoluut gerelateerd aan actieve
BCX7353.
4) Dementie, veranderde mentale status of een psychiatrische aandoening, die
het begrip of het verlenen van geïnformeerde toestemming of deelname aan de
studie zou verhinderen.
5) Klinisch significante abnormale ECG, inclusief maar niet beperkt tot een
QTcF > 470 msec voor vrouwen, een QTcF > 450 msec voor mannen, een PR> 220 msec
(beide geslachten), of ventriculaire en / of atriale voorbarige samentrekkingen
die vaker voorkomen dan incidenteel en / of als coupletten of vaker in groepen.
6) Onaanvaardbare niet-naleving in een eerdere BCX7353-studie zoals beoordeeld
door de sponsor of onderzoeker.
7) Alle klinisch significante voorgeschiedenis van angina, myocardiaal infarct,
syncope, klinisch significante hartritmestoornissen,
linkerventrikelhypertrofie, cardiomyopathie of enige andere cardiovasculaire
aandoening.
8) Bekende familiegeschiedenis van acute hartdood. Familiegeschiedenis van
plotselinge dood door HAE heeft geen uitsluitingseffect.
9) Geschiedenis van of huidige geïmplanteerde defibrillator of pacemaker.
10) Gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die gemetaboliseerd
worden door CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 of CYP3A4 en die een smal therapeutisch
bereik hebben, inclusief die waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
binnen 7 dagen na het baselinebezoek of geplande initiatie tijdens het
onderzoek.
11) Gebruik van een medicijn dat wordt getransporteerd door P-glycoproteïne
(P-gp) en een nauw therapeutisch bereik heeft, binnen 7 dagen na het
baselinebezoek of geplande initiatie tijdens het onderzoek.
12) Elke afwijkende laboratoriumparameter die, naar de mening van de
onderzoeker, klinisch significant en relevant is voor deze studie.
13) Berekende creatinineklaring (CLcr) van <= 30 ml / min of AST- of ALT-waarde
>= 3 keer de bovengrens van de normale (ULN)-referentiewaarde bij screening of
het laatste beschikbare bezoek voorafgaand aan de registratie.
14) Blootstelling aan experimentele medicijnen anders dan BCX7353, binnen 30
dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (of baseline indien geen
screeningbezoek).
15) Ernstige overgevoeligheid voor meerdere geneesmiddelen of ernstige
overgevoeligheid / anafylaxie met onduidelijke etiologie.
16) Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in het voorgaande jaar, of
huidig bewijs van afhankelijkheid of misbruik van middelen (zelf-gerapporteerde
alcoholinname> 3 eenheden alcohol / dag).
17) Voor personen die een screeningsbezoek ondergaan, positief getest op
misbruik van drugs (tenzij gebruikt als medische behandeling [bijvoorbeeld met
een recept]).
18) Voor proefpersonen die een screeningbezoek ondergaan, huidige infectie met
hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of humaan
immunodeficiëntievirus (HIV).
19) Proefpersonen met een directe familieband met sponsormedewerkers, de
onderzoeker of medewerkers van de studielocatie die staan vermeld in het
delegatielogboek.
20) Proefpersonen die door een regering of een rechterlijk bevel in een
instelling worden vastgehouden