het ontwikkelen van mesenchymaal stromale celtherapie voor emfyseem.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Onderste luchtwegaandoeningen (excl. obstructie en infectie)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Co-primaire onderzoeksvariabelen: (1) het meten van het verschil in expressie
van PECAM-1 (CD31) op long microvasculaire endothelial celllen (pMVECs) per
micrometer alveolair septum present in long weefsel verkregen van patienten die
4 en 3 weken vooraf aan de tweede longverkleinende operatie intraveneuze
behandeling met allogene MSC of placebo hebben gehad en (2) het verschil in
verandering van CO diffusie capaciteit tussen patienten die zijn behandeld met
allogene MSC of placebo gedurende een periode van 3 jaar na de tweede
longverkleinende operatie.
Secundaire uitkomstmaten
1. bestuderen van de veiligheid van intraveneuze toediening van MSC aan
patienten met matig tot ernstig longemfyseem als gedefineerd door WHO
veiligheids kriteria.
2. het meten van het verschil in expressie van PECAM-1 (CD31) op long
microvasculaire endothelial celllen (pMVECs) per micrometer alveolair septum
present in long weefsel verkregen van patienten die 12 en 11 weken vooraf aan
de tweede longverkleinende operatie intraveneuze behandeling met allogene MSC
of placebo hebben gehad.
3. het meten van het verschil in aantal CD3+ and CD4+ T-cellen aanwezig in
longweefsel verkregen tijdens de tweede longverkleinende operatie die 4 en 3
weken of 12 en 11 weken vooraf aan de tweede longverkleinende operatie
intraveneuze behandeling met allogene MSC of placebo hebben gehad.
4. Zoals in 2 en 3, maar dan het verschil in weefsel markers verkregen bij de
tweede en de eerste longverkleinende operatie van iedere patient.
5. het meten van het verschil in aantal type II alveolaire cellen aanwezig in
longweefsel verkregen tijdens de tweede longverkleinende operatie die 4 en 3
weken of 12 en 11 weken vooraf aan de tweede longverkleinende operatie
intraveneuze behandeling met allogene MSC of placebo hebben gehad.
6. Het verschil in shear stress reactie en mate van apoptosis van geisoleerde
pMVECs operatie 1 en 2 van patienten behandeld met MSC of placebo
7. Het verschil in Cytosplore reactie van geisoleerde immuun cellemn van
operatie 1 en 2 van patienten behandeld met MSC of placebo.
8. Een correlatie berekenen tussen arterieel pO2 of carbon monoxide gas opname
capaciteit op 12, 26 en 52 weken na ontslag uit het LUMC na de tweede
longverkleinende operatie en de uitkomst van de primaire onderzoeksvariabele
CD31 in alveolair weefsel bij patienten die met MSC of placebo zijn behandeld.
Achtergrond van het onderzoek
Voor patiënten met longemfyseem zijn er geen effectieve medicamenten die de
ziekte kunnen stopzetten, zelfs niet als ze gestopt zijn met roken. In de
afgelopen jaren is wel succes bereikt met long-verkleinende behandelingen voor
longemfyseem. Door plaatsing van ventieltjes in luchtwegen wordt de patiënt
minder kortademig. Ongeveer 10% van alle patiënten met emfyseem komt maar in
aanmerking voor behandeling met ventieltjes. Het alternatief bij een andere
10-20% van alle patiënten met emfyseem is een operatieve verkleining van de
slechte delen van de long, meestal de toppen van de bovenkwab van beide longen.
Als niet meer dan 30% van alle emfyseem patiënten behandeld kunnen worden is
verbetering van emfyseem behandeling dus hoogst noodzakelijk.
Doel van het onderzoek
het ontwikkelen van mesenchymaal stromale celtherapie voor emfyseem.
Onderzoeksopzet
Dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde exploratieve studie met
allogene mesenchymaal stromale cellen opgekweekt uit het beenmerg van gezonde
donoren.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten ondergaan als routine behandeling twee longverkleinende operaties met een tussenpoos van ongeveer 5 maanden. Allogene mesenchymaal stromale cellen van gezonde donoren zijn opgekweekt in het LUMC en worden daar bewaard. Na de eerste longverkleinende operatie wordt de patient gerandomiseerd (verhouding 2 : 1; MSC : placebo) voor intraveneuze toediening in een dosis van 2 x 10>6 MSC/kg lichaamsgewicht of placebo. Deze cellen worden afhankelijk van de randomisatie 4 en 3 weken vooraf aan de tweede longverkleinende operatie toegediend of 12 en 11 weken vooraf aan de tweede operatie. Drie maanden na ontslag van opname voor de tweede longoperatie worden patienten gecontroleerd op de polikliniek Longziekten van het LUMC. Daarna iedere 6 maanden gedurende 3 jaar. Tijdens deze controles wordt bij de patient de zuurstofopname capaciteit gemeten d.m.v. een routine CO diffusie capaciteit meting en de arteriele pO2.
Inschatting van belasting en risico
MSC worden tegenwoordig onderzocht als celtherapie voor meerdere inflammatoire
ziekten. De hypothese is dat MSC behandeling therapeutisch werkt omdat deze
cellen de eigenschap hebben naar gebieden met ontstekingsreactie te trekken om
daar de ontstekingsreactie te remmen. Opvallend is dat MSC veilig lijkt te zijn
voor bijna alle ziekten die tot nu toe werden onderzocht. Zoals bij alle nieuwe
medische behandelingen is het van belang om d.m.v. nauwkeurig ontworpen studies
de juiste dosering te vinden om een effect te vinden op relevante uitkomst
maten. Wij zijn van mening dat bij patienten met longemfyseem het efficienter
is om eerst effecten van MSC op longweefsel niveau te analyseren. Dit kan in
een relatief kleine groep patienten. Alleen wanneer inzicht is verkregen in het
anti-ontstekingseffect in het longweefsel van patienten met emfyseem ontstaat
de mogelijkheid om de juiste uitkomst parameters te kiezen voor een grotere
klinische studie. Tot op heden is het nog niet duidelijk welke uitkomstmaten
dat zijn.
Door gebruik te maken van longverkleinende routine operaties is het mogelijk om
bij de patient op weinig belastende wijze te onderzoeken of MSC inderdaad
ontstekingsremmende effecten bij longemfyseem veroorzaakt.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2300 ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2300 ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. toestemmingsverklaring ondertekenen na adequate voorlichting conform ICH-GCP
richtlijnen.
2. mannen of vrouwen tussen 45 en 65 jaar.
3. emfyseem aanwezig in de beelden van een long CT scan met een gradient van
longdensiteit van de long bases naar de longtop gemeten m.b.v.
longdensitometrie mbv Pulmo CMS software (Medis, NL) en daarbij gelijke
distributie tussen liner en rechter long.
4.Pre-bronchodilator waarde van de FEV1 tussen 20% and 45% van voorspeld; TLCO
waarde tussen 30% and 45% van voorspeld.; RV/TLC > 0.5
5.Patienten in een stabiele klinische condition.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. ernstig hartfalen;
2. actieve rokers, of < 6 maanden gestopt met roken;
3. kan longrevalidatie programma niet voltooien vooraf aan loting voor de
studiemedicatie;
4. vrouwen die zwanger kunnen worden;
5. iedere behandelde vorm van kanker in de voorafgaande 5 jaar;
6. vrouwen die zwanger kunnen worden en geen voorbehoudsmiddelen willen
gebruiken;
7. iedere andere ziekte bij de patient die volgens de onderzoeker gevaarlijk is
voor de patient om aan de studie deel te nemen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-001853-15-NL |
| CCMO | NL63261.000.17 |