Een open-label, 1-jarige trial, inclusief een dubbelblinde placebo-gecontroleerde onttrekkingsperiode van setmelanotide (RM-493), een melanocortine-4-receptor (MC4R) agonist, in early onset leptinereceptor (LEPR) deficiëntie-obesitas als gevolg van bi-allele genetische LEPR mutaties met functieverlies

1. Bi-allele, homozygote of samengestelde heterozygote (een verschillende genmutatie op elk allel) genetische status voor elk van de LEPR-genen, met de LOF (loss-of-function (functieverlies)) variant voor elk allel dat een ernstig obesitasfenotype geeft.
2. Leeftijd 12 jaar en ouder.
3. Indien volwassene leeftijd *18 jaar, obesitas met een body mass index (BMI) * 30 kg/m2; indien kind of adolescent, obesitas met gewicht > 97ste percentiel voor leeftijd op groeitabelbeoordeling.
4. Onderzoeksdeelnemer en/of ouder of voogd kan goed communiceren met de onderzoeker, om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en zich eraan te houden en de schriftelijke toestemming/instemming na ontvangst van informatie kunnen begrijpen en ondertekenen, nadat zij zijn geïnformeerd over het onderzoek.
5. Vrouwelijke deelnemers die kinderen kunnen krijgen moeten bereid zijn anticonceptie zoals omschreven in het protocol te gebruiken. Vrouwelijke deelnemers die geen kinderen kunnen krijgen, gedefinieerd als chirurgisch steriel (status na hysterectomie, bilaterale ooforectomie of bilaterale tubaligatie) of postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden (en bevestigd met een screening FSH-niveau in het postmenopauzale lab-bereik), of niet zijn gevorderd tot Tanner fase V en/of geen menarche hebben bereikt, hebben geen anticonceptie tijdens het onderzoek nodig.
6. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die kinderen kunnen krijgen moeten bereid zijn een dubbele barrièremethode te gebruiken als zij seksueel actief zijn tijdens het onderzoek. Mannelijke patiënten mogen geen sperma doneren tijdens en gedurende 90 dagen na hun deelname aan het onderzoek.

1. Recent intensief (binnen 2 maanden) dieet en/of lichaamsbewegingsregime met of zonder het gebruik van middelen voor gewichtsverlies inclusief kruidenmiddelen, dat heeft geresulteerd in gewichtsverlies of gewichtsstabilisatie. Patiënten kunnen ongeveer 1 maand na beëindiging van dergelijke intensieve regimes opnieuw worden overwogen.
2. Eerdere maagbypasschirurgie resulterend in >10% gewichtsverlies duurzaam gehandhaafd vanaf het basislijngewicht vóór de operatie zonder aanwijzingen van gewichtstoename. Specifiek kunnen patiënten worden overwogen als chirurgie niet succesvol was, of resulteerde in <10% gewichtsverlies in vergelijking met pre-operatief basislijngewicht of duidelijke aanwijzing van gewichtstoename na een eerste respons op bariatrische chirurgie. Alle patiënten met een voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie moeten worden besproken met, en vóór opname goedkeuring ontvangen van Rhythm.
3. Diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis, persoonlijkheidsstoornis of andere Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-III) stoornissen waarvan de onderzoeker gelooft dat deze een significante invloed hebben op naleving van het onderzoek.
4. Een Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score van * 15.
5. Een suïcidale ideatie van type 4 of 5 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Een levensvoorgeschiedenis van een suïcidepoging of suïcidaal gedrag gedurende de afgelopen maand.
6. Huidige, ernstige stabiele restrictieve of obstructieve longziekte als gevolg van extreme obesitas, aanwijzingen van significant hartfalen (NYHA Klasse 3 of hoger) of oncologische ziekte, als deze ernstig genoeg waren om het onderzoek te verstoren en/of de resultaten onzeker zouden kunnen zijn. Al dergelijke patiënten dienen voorafgaand aan opname besproken te worden met de sponsor.
7. Een voorgeschiedenis van significante leverziekte of leverletsel, of huidige leverbeoordeling voor een oorzaak van abnormale levertests [als aangegeven door abnormale leverfunctietests, alaninetransaminase (ALAT), aspartaattransaminase (ASAT), alkalische fosfatase of serumbilirubine (> 2,0 x bovenlimiet van de normaalwaarde (ULN) voor elk van deze tests)] voor een andere etiologie dan niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD). Daarom zullen een onderliggende etiologie naast NAFLD, inclusief gediagnosticeerde niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), andere oorzaken van hepatitis of voorgeschiedenis van levercirrose exclusionair zijn, maar de aanwezigheid van NAFLD zou niet exclusionair zijn.
8. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van nierfunctiestoornis als aangegeven door klinisch significant abnormaal creatinine, bloedureumstikstof (BUN) or urineconstituenten (bijv. albuminurie) of matige tot ernstige renale disfunctie als gedefinieerd door de vergelijking van Cockcroft Gault < 30 ml/min (Bijlage Error! Reference source not found.).
9. Voorgeschiedenis of nauwe familievoorgeschiedenis (ouders of broers of zussen) van huidkanker of melanoom, of voor geschiedenis van patiënt met oculo-cutaan albinisme.
10. Significante dermatologische bevindingen met betrekking tot melanoom of pre-melanome huidlaesies, bepaald als onderdeel van een uitgebreide huidevaluatiescreening uitgevoerd door een gekwalificeerde dermatoloog. Alle betreffende laesies die werden geïdentificeerd tijdens de screeningperiode zullen gebioteerd worden en de resultaten zullen vóór opname bekend zijn als benigne. Als de biopsieresultaten vóór de behandeling zorgwekkend zijn, moet de patiënt mogelijk van het onderzoek worden uitgesloten.
11. Naar de mening van de onderzoeker is de vrijwilliger niet geschikt voor deelname aan het onderzoek.
12. Deelname aan een klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel/hulpmiddel binnen 3 maanden vóór de eerste doseringsdag.
13. Significante overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddel.
14. Onvermogen om te voldoen aan QD injectieregime.
15. Patiënten die door middel van een beambte of gerechtelijk bevel in een instelling zijn geplaatst, evenals de patiënten die afhankelijk zijn van de sponsor, onderzoeker of onderzoekslocatie.