Fase III gerandomiseerd open-label multicenter onderzoek met ruxolitinib in vergelijking met de beste beschikbare behandeling bij patiënten met een acute graft-versus-host ziekte na een allogene stamceltransplantatie, die niet op een behandeling met bijnierschorshormonen reageert (REACH 2) (CINC424C2301)

* Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 12 jaar of ouder
* Hebben alloSCT ondergaan (gecombineerde niet-gerelateerde donor, broer of zus, haplo-identiek) met beenmerg, perifere bloedstamcellen of bloed. Ontvangers van niet-myeloablatieve, myeloablatieve en verminderde intensiteitsconditie komen in aanmerking
* Klinische diagnose van acute GvHD van klasse II tot IV volgens de standaardcriteria (appendix 1) die plaatsvinden na alloSCT welke systemische immuunonderdrukkende therapie vereist. Biopsie van betrokken organen met aGvHD wordt aangemoedigd, maar niet nodig voor studieonderzoek.
* Duidelijke myeloïde en bloedplaatjes engraftment (bevestigd binnen 48 uur voorafgaand aan het starten van de behandeling):
o absolute neutrofiel telling (ANC)> 1000 / mm3 en
o bloedplaatjes * 20.000 / mm3
o Opmerking: Het gebruik van groeifactor supplementatie en transfusie ondersteuning is toegestaan.
* Bevestigde diagnose van steroïde refractoire aGvHD gedefinieerd als patiënten die hoge dosis systemische corticosteroïden hebben toegediend (methylprednisolon 2 mg / kg / dag [of gelijkwaardige prednisondosis 2,5 mg / kg / dag]), alleen of gecombineerd met calcineurine-remmers (CNI) :
o A] Progressie gebaseerd op orgaanbeoordeling na ten minste 3 dagen in vergelijking met orgaanstadium ten tijde van inleiding van hoge dosis systemische steroïde +/- CNI voor de behandeling van graad II-IV aGvHD,
o OF B] Het niet bereiken van een minimaal gedeeltelijk response op basis van orgaanbeoordeling na 7 dagen in vergelijking met orgaanstadium ten tijde van de start van hoge dosis systemische steroïde +/- CNI voor de behandeling van graad II-IV aGvHD,
o OF C] Patiënten die corticosteroïdconfiguratie missen, zijn gedefinieerd als een van de volgende criteria: 1. Vereiste voor een toename van de corticosteroïd dosis met methylprednisolon * 2 mg / kg / dag (of equivalent prednisondosis * 2,5 mg / kg / dag ), Of 2. Niet-afname van de methylprednisolondosis tot <0,5 mg / kg / dag (of equivalent prednisondosis <0,6 mg / kg / dag) gedurende ten minste 7 dagen
*
zie ook protocol sectie 5.2

1. Heeft meer dan één systemische behandeling ontvangen voor steroïde refractoire aGvHD.
2. Klinische presentatie die lijkt op de novo chronische GvHD- of GvHD-overlapssyndroom met zowel acute als chronische GvHD-eigenschappen (zoals gedefinieerd door Jagasia, et al., 2015).
3. Mislukt alloHSCT in de afgelopen 6 maanden.
4. Aanwezigheid van een actieve ongecontrolleerde infectie, inclusief significante bacteriële, schimmel-, virale of parasitaire infectie die behandeling vereist. Infecties worden beschouwd als gecontroleerd indien de juiste therapie is ingesteld en bij het screenen zijn er geen tekens van progressie aanwezig. Progressie van infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die kan leiden tot sepsis, nieuwe symptomen, verergerende lichamelijke tekenen of radiografische bevindingen die door infectie kunnen worden veroorzaakt. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als infectie.
5. Bewijs van ongecontrolleerde virale infectie, waaronder CMV, EBV, HHV-6, HBV of HCV op basis van beoordeling door de behandelende arts.
6. Aanwezigheid van gerecidiveerde primaire maligniteit of behandeling voor een relapse na een allogene stamcel transplantatie, of die een snelle onderdrukking van immuunonderdrukking kunnen vereisen als vooropkomende behandeling van vroege maligniteit relapse.
7. Eerdere deelname aan een onderzoek van een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen na het onderzoek of binnen 5 halfwaardetijden van de onderzoeksmiddel (welke maar groter is).;zie ook protocol sectie 5.3