Een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd fase 2b studie om de veiligheid en werkzaamheid van MEDI6012 te evalueren bij acuut myocard infarct met ST elevatie

Acute STEMI is een grote bijdrager aan de ontwikkeling van hartfalen (HF) en
sterfte bij patienten met coronaire hartziekte. Het risico van HF en sterfte is
gerelateerd aan de grootte van het MI en de impact dat het heeft op de
hartfunctie. Daarnaast is de last van de coronaire plaque direct gerelateerd
aan het risico op sterfte en MI. De enige therapie die de grootte van het
formaat van het infarct bij mensen met acuut STEMI is primaire percutaneuze
coronaire interventie (PCI). Bovendien hebben statins en proprotein convertase
subtilisine kexine 9 remmers een vertraging gedemonstreerd in de progressive
van coronair atheroom en verminderingen in grote CV voorvallen. MEDIO6012, met
zijn mogelijkheid tot verhoging van functioneel HDL-C en apoA1,heeft de
mogelijkheid het eerste therapeuticum te worden dat de ischemie-reperfusie
schade geassocieerd met primaire PCI kan verzachten, voor bescherming van het
hart kan zorgen door verkleining van het format van het infarct en verbetering
van LV funcite, en door regressie te induceren van coronaire vaatvernauwing.

Het effect van MEDI6012 te evalueren op formaat van het infarct vergeleken met
placebo

Dit is een fase 2b gerandomiseerde, geblindeerde (proefpersoon/MedImmune
geblindeerd, onderzoeker ongeblindeerd), placebogecontroleerde studie om de
werkzaamheid, veiligheid, PK/farmacodynamiek en immunogeniciteit van herhaalde
doses MEDI6012 te evalueren bij volwassen personen die een acuut STEMI
vertonen. De studie zal personen inschrijven die acuut STEMI vertonen binnen 6
uur van het begin van de symptomen, die gepland staan voor PCI. Na initiele
screening worden proefpersonen gerandomiseerd met een 1:1 ratio in een 2-doses
of 6-doses regimen, met een 2:1 ratio om MEDI6012 of placebo te krijgen. Voor
zowel de 2-doses als 6-doses regimens zullen de eerste twee doses van het
onderzoeksmiddel toegediend worden terwijl het persoon is opgenomen in het
ziekenhuis op dag 1 en 3. Personen gerandomiseerd tot het 2-doses regimen
zullen standaardbehandeling krijgen post PCI. Personen gerandomiseerd tot het
6-doses regimen zullens tandaardbehandeling krijgen post PCI en additionele
toediening van onderzoeksmiddel op dagen 10 17, 24 en 31. Bij alle
proefpersonen zal er aan het eind van de studie een CMR (cardiologische MRI)
scan gemaakt worden na 10-12 weken (70-84 dagen na dosis 1).

Cohort A: 2-doses behandeling 300 mg MEDI6012 of placebo op dag 1 (oplaaddosis) voor de pPCI, gevolgd door een tweede dosis van 150 mg of placebo op dag 3 terwijl de persoon in het ziekenhuis is opgenomen met intraveneuze push. Cohort B: 6-dosis behandeling 300 mg MEDI6012 of placebo op dag 1 (oplaaddosis) voor de pPCI gevolgd door een tweede dosis van 150 mg of placebo op dag 3 terwijl de persoon in het ziekenhuis is opgenomen en vervolgens onderhoudende doses van 100 mg of placebo als het persoon ontslagen is uit het ziekenhuis op dagen 10, 17, 24 en 31 door middel van IV push.

Risico*s: mogelijke bijwerkingen van het onderzoeksmiddel en de
onderzoeksprocedures.
Lasten: Bloedafnames, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies,
onderzoeksbezoeken.