Een multicentrisch onderzoek met lange termijn follow-up van HLH-patiënten die zijn behandeld met NI-0501, een anti-interferon-gamma monoklonaal antilichaam

Macrofaag-activeringssyndroom (MAS) is een secundaire vorm van HLH die vaak
wordt waargenomen bij patiënten die lijden aan een reumatische aandoening,
zoals systemische Juveniele Idiopathische Artritis (sJIA) en Systemische Lupus
Erythematosus (SLE). MAS, zoals HLH, wordt gekenmerkt door aanhoudende
immuuncel-activering en een daarmee verbonden cytokine storm van
pro-inflammatoire cytokines met overproductie van IFNγ en andere cytokines.
NI-0501 is geselecteerd omdat het een eiwit, het zogenaamde
interferon-gamma-eiwit (IFNγ), deactiveert. Er wordt aangenomen dat dit eiwit
verantwoordelijk is voor ontstekingen en weefselschade bij MAS-patiënten. Door
het neutraliseren van IFNγ is het mogelijk dat de ontsteking in het lichaam kan
worden gestopt, waardoor de orgaanbeschadiging wordt gestopt en het lichaam
weer gezonder wordt.

Voor het aantonen van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van
NI-0501 als inductietherapie en voor HLH en als behandeling voor MAS, is er
behoefte aan de vaststelling van de veiligheid op middellange en lange termijn
van NI-0501-behandeling en de invloed ervan op de overleving van patiënten.

Op dit moment zijn er 2 interventionele onderzoeken aan de gang: een open-label
fase 2/3-onderzoek bij patiënten met pHLH (protocol NI-0501-04) en een
pilotstudie in MAS bij sJIA-patiënten (protocol NI-0501-06). Bovendien is
NI-0501 toegediend onder een behandelingsprotocol met compassionate use aan HLH
patiënten waarbij geen beschikbare therapeutische opties meer zijn.
Studie NI-0501-05 maakt een systematische verzameling van lange termijngegevens
mogelijk bij patiënten die eerder zijn blootgesteld aan NI-0501 tijdens de
bovengenoemde studies of die NI-0501 hebben ontvangen voor compassionate use

Het huidige onderzoek (NI-0501-05) is een Internationaal, multicentrisch,
lange termijn follow-up onderzoek onder patiënten met hemofagocytaire
lymfohistiocytose (HLH) die NI-0501 (toegewezen INN-naam: emapalumab)
toegediend hebben gekregen in het kader van een eerder klinisch onderzoek naar
NI-0501 waarin geen lange termijn follow-up was gepland.

Doelstellingen van het onderzoek:
• Monitoren van het lange termijn veiligheidsprofiel van NI-0501
• Beoordelen van overleving van HLH-patiënten na behandeling met NI-0501
• Beoordelen van de duur van de reactie op behandeling met NI-0501 (d.w.z.
onder controle houden van HLH)
• Beoordelen van resultaatmetingen na HSCT, indien van toepassing
• Beoordelen van ziekteactiviteit op de achtergrond bij patiënten met
secundaire vormen van HLH
• Onderzoeken van het eliminatieprofiel van NI-0501
• Evalueren van de farmacodynamische (PD) effecten (concentraties van
circulerend IFNγ totaal, CXCL9, CXCL10)
• Beoordelen van het profiel van relevante HLH-biomarkers, bijv. sCD25
• Beoordelen van de immunogeniciteit van NI-0501.

lange termijn follow-up van HLH-patiënten die zijn behandeld met NI-0501

Tot op heden is NI-0501 gegeven aan 14 gezonde volwassen vrijwilligers en meer
dan 50 patiënten met HLH. Tot nu toe zijn er geen veiligheidsrisico's
geïdentificeerd en er is geen lange termijn effect toegeschreven aan NI-0501.
Bepaalde risico's die hieraan zijn verbonden, kunnen nog steeds aanwezig zijn
zolang NI-0501 detecteerbaar is. Patiënten die deelnemen aan dit follow-up
onderzoek zullen ervoor zorgen dat de medische toestand en eventuele effecten
van NI-0501 langer worden gemonitord. en dat zijn / haar studiegeneesheer
passende maatregelen kan nemen indien nodig. De verzamelde gegevens kunnen in
de nabije toekomst andere patiënten met hetzelfde type ziekte helpen.