Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling met carboplatin en atezolizumab bij patiënten met uitgezaaide lobulaire borstkanker * de Gelato studie.

Immunotherapie middels anti-PD1 of anti-PDL1 heeft voor een echte doorbraak
gezorgd in de oncologie. Bij hormoon-receptor (ER) positieve borstkanker
patiënten met gemetastaseerde ziekte is de responskans echter relatief klein
(5-12%). Maar omdat deze behandeling in staat is om langdurige remissies te
induceren en er ook voor deze patiënten groep een *clinical unmeet need*
bestaat omdat alle patiënten uiteindelijk overlijden, is vervolgonderzoek van
groot belang. Twee aspecten zijn hierbij echter cruciaal: 1) die patiënten
selecteren die echt baat hebben bij anti-PDL1, dus onderzoek naar predictieve
biomarkers, en 2) strategieën exploreren hoe anti-PDL1 te combineren met andere
behandelingen. Preklinisch onderzoek dat in het NKI-AVL is verricht kan hierbij
helpen. Werk van Rene Bernards, Sabine Linn en Lodewyk Wessels heeft laten zien
dat er een subgroep van lobulaire borsttumoren is waar mogelijk veel interactie
bestaat tussen de kankercelllen en het immuunsysteem. Daarnaast wordt er in het
laboratorium van Karin de Visser gezien dat lobulaire borsttumoren goed
responderen op anti-PDL1 als je het combineert met platinum-bevattende
chemotherapie. In de GELATO studie willen we deze twee facetten verder
bestuderen door patiënten met gemetastaseerd lobulair mammacarcinoom te
behandelen met anti-PDL1 in combinatie met platinum. Door uitvoerige
karakterisatie van de tumoren en het immuunsysteem van die patiënten die baat
hebben bij deze behandeling, leveren we een bijdrage aan de verbetering van
immunotherapie voor patiënten met uitgezaaide borstkanker.

Om de werkzaamheid van atezolizumab in combinatie met carboplatin in
gemetastaseerd ILC te beoordelen

Dit is een single-arm multicenter niet-gerandomiseerde fase II trial waarbij de
werkzaamheid van de combinatie van carboplatin plus atezolizumab in
gemetastaseerd ILC wordt onderzocht.

Carboplatin AUC 1.5, intraveneuze toediening, wekelijks schema, maximaal 12 toedieningen. Na twee toedieningen van carboplatin wordt hierbij atezolizumab (1200 mg vaste dosis) in een 3-wekelijkse schema gegeven tot de tumorprogressie. Na 12 maanden behandeling met atezolizumab is de stopzetting toegestaan bij respons of stabiele ziekte. Bij tekenen van progressie na beëindiging van de behandeling kan atezolizumab opnieuw worden gestart. Carboplatin wordt gedurende 12 weken toegediend. Als carboplatin moet worden gestaakt wegens toxiciteit, kan atezolizumab als monotherapie worden voortgezet.

Patiënten lopen risico op de bijwerkingen van carboplatin en atezolizumab en
pijn en risico op bloedingen veroorzaakt door de tumor biopten