Een fase III open-label extensiestudie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van idebenon bij patiënten met de ziekte van Duchenne (DMD) die de SIDEROS-studie hebben voltooid

Duchenne spierdystrofie (DMD) is een ziekte die ongeveer 1 op de 3000 jongens
treft. De ziekte tast de spieren aan, waaronder de spieren van de ademhaling en
het hart. Er is behoefte aan nieuwe behandelingen voor deze ziekte, maar ook
aan de beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van deze
behandelingen. Idebenon is een kleine molecuul die geoptimaliseerd is om het
transport van elektronen in mitochondriën ("cellulaire energiecentrales") te
vergemakkelijken. Ze draagt bij tot het behoud van een correcte
elektronenstroom, die nodig is voor de productie van cellulaire energie.
Zenuwen- en spiercellen, waaronder long- en hartspiercellen, zijn bijzonder
energieverslindend en zijn daardoor vatbaarder voor snel functieverlies of
celdood wanneer de mitochondriën niet voldoende energie produceren. Men neemt
aan dat, door de mitochondriale functie te handhaven en cellen te beschermen
tegen oxidatieschade, Idebenon celbeschadiging kan voorkomen en de productie
van energie in beschadigd zenuw- en spierweefsel kan verhogen bij patiënten met
DMD.

Primair:
* De veiligheid beoordelenop lange termijn van idebenon bij DMD-patiënten die
de SIDEROS-studie hebben voltooid.

Secundair:
* De evolutie op de lange termijn van de ademfalingsfunctie beschrijven bij met
idebenon behandelde DMD-patiënten die de SIDEROS-studie hebben voltooid,
ingedeeld naar achtergrondfactoren, waaronder, maar niet beperkt tot leeftijd,
DMD-geschiedenis (bijv. tijdstip dat patiënt niet meer ambulant was,
mutatietype), soort steroïde-regime en de toewijzing van studiebehandeling in
het SIDEROS-onderzoek.

Overige:
* De mogelijk bepalen om metingen van de ademhalingsfunctie met een handmatig
nmd-1-apparaat thuis uit te voeren.
* De correlatie bepalen tussen de evolutie van de ademhalingsfunctie en
klinisch relevante DMD-gerelateerde gebeurtenissen (bronchopulmonale
bijwerkingen, gebruik van antibiotica, ziekenhuisopnames als gevolg van
ademhalingsstoornissen, behandelingsinterventies inclusief kunstmatige
beademing, bereik van Peak Cough Flow-drempels (PCF)).
* De correlatie bepalen tussen de evolutie van de ademhalingsfunctie en de
resultaten van de gezondheidsgerelateerde 'kwaliteit van leven' vragenlijsten
voor patiënten en zorgverleners.

Open label, multicentrische vervolgstudie met één groep met 4 studiebezoeken om
de 6 maanden (bezoek 1/baseline, bezoek 2/week 26, bezoek 3/week 52 en bezoek
4/week 78). Bezoek 8/week 78 in de SIDEROS-studie komt overeen met bezoek
1/baseline in SIDEROS-E.
Aan het einde van de SIDEROS-E-studie zullen patiënten de mogelijkheid hebben
om de behandeling met idebenon in andere omstandigheden voort te zetten,
aangepast aan de regelgeving van de individuele landen, totdat het geneesmiddel
verkrijgbaar is in de handel voor DMD patiënten.

NA

Ademhalingstests:
Voor de ademhalingstests zult u in een speciaal toestel moeten ademen. Men zal
u tonen hoe dat moet maar er is een
beschrijving van wat u moet doen: Eerst moet u diep inademen en ervoor zorgen
dat uw lippen goed rond het mondstuk zijn
gesloten. U moet daarna zo snel als u kunt uitademen in het toestel tot uw
longen leeg zijn. Hoelang deze test duurt, hangt af van
de grootte van uw longen, maar meestal duurt het maar enkele seconden. We
kunnen u ook vragen om opnieuw in te ademen en
traag uit te ademen zolang u kunt.
U hebt eventueel een clip op uw neus nodig zodat u niet tegelijkertijd via de
neus uitademt, of een klein masker op uw gezicht als
u uw lippen niet goed rond het mondstuk kunt sluiten. U krijgt een klein
toestel, nmd1 genoemd, om mee naar huis te nemen zodat u het tussen de bezoeken
in kunt gebruiken. Dat doen we om hetzelfde te meten als bij de
ziekenhuistests, maar dan thuis. De ademhalingstherapeut zal u tonen hoe u het
toestel moet gebruiken. Tijdens deze tests, thuis en in het ziekenhuis, mag u
zich niet onwel voelen, maar het is wel mogelijk dat u zich
een beetje duizelig of kortademig voelt omdat u zo diep hebt moeten ademen. U
mag een pauze van 5 minuten nemen om even te rusten tussen de tests in. De
ademtests, met inbegrip van de thuistests met het nmd1toestel, zijn
onschadelijk en meten alleen hoe goed en hoe krachtig
u in en uit kunt ademen. Voor de ademtests is het heel belangrijk dat u de
instructies volgt van de verantwoordelijke in het ziekenhuis en van de korte
handleiding voor de tests thuis. De ademtests worden in het ziekenhuis bij elk
bezoek uitgevoerd met het toestel van het ziekenhuis en het draagbare
nmd1-toestel en thuis één keer per week met het draagbare nmd1-toestel tot het
einde van de behandeling.

Elektrocardiogram (ECG)
Er is een test om het hart te meten, een elektrocardiogram (ecg). Deze test is
ook niet invasief en pijnloos. Het elektrocardiogram
(ecg) is een registratie van uw hartslag door de kleine veranderingen van de
elektriciteit die uw hart produceert op het huidoppervlak te meten. Om deze
veranderingen te meten, worden elektrodenpleisters op uw borst geplaatst,
waaraan draden zijn bevestigd. De test duurt ongeveer 5 tot 10 minuten. Er
zullen 2 ecg's worden gedaan: een voordat u de behandeling start tijdens bezoek
1/baseline, en een wanneer u de behandeling hebt beëindigd.

Bloedstaalanalyse
Bij elke bezoek zullen bloedstalen worden afgenomen voor analyse. Het
verzamelen van de bloedstalen is de enige procedure in
de studie die eventueel ongemak zou kunnen veroorzaken. Bij elke studiebezoek
wordt ongeveer 10 ml bloed afgenomen, dat is
ongeveer hetzelfde als 2 eetlepels. Uw bloedstalen worden op dezelfde dag van
de afname naar een centraal laboratorium in het Verenigd Koninkrijk gestuurd.
Uw bloestalen worden volledig gebruikt voor de analyses en worden niet bewaard,
noch in het ziekenhuis noch in het centraal laboratorium

Voordelen:
We weten nog niet helemaal hoe Idebenon uw ziekte kan helpen maar uit de
gegevens die we tot nu uit vorige studies hebben
verzameld, mogen we veronderstellen dat Idebenon de achteruitgang van uw
ademhaling kan vertragen. Ook andere mensen
met deze ziekte kunnen voordeel hebben bij de kennis die we uit deze studie
halen. Maar we zijn niet zeker of uw deelname aan
de studie voor u enig voordeel zal brengen.