Behandeling van vena porta, vena mesenterica en vena splenica trombose met rivaroxaban. Een pilot, prospectieve studie.

Splanchische veneuze trombose (SVT) is wat locatie betreft een ongewoonlijke
manifestatie van veneuze trombo-embolie (VTE). Het bevat de Budd-Chiari
syndrome, vena porta trombose, vena mesenterica trombose en vena
lienalis/splenica trombose. Hedendaags is de epidemiologische data van het
ziektebeeld niet gekend, maar door het vaker gebruik van echo doppler en
CT-scans in risicogroepen, is het waarschijnlijk dat de diagnose afgelopen
decennia stijgt in prevalentie. Een retrospectieve review van alle abdominale
CT-scans speculeert een prevelantie van 1.74% van incidentele gedetecteerde
abdominale venentrombose.

SVT is een potentiële levensbedreigende aandoening, met een brede range van
klinische presentatie inclusief gastrointestinale bloeding en abdominale
infarcten. Dit onder andere maakt de behandeling van een SVT een klinische
uitdaging. Helaas zijn tot nu toe alle huidige adviezen gebaseerd op
observationeel studie met hoge selectiebias, gezien er nog geen RCT's verricht
zijn.

In afwezigheid van grote contraindicaties, wordt anticoagulantia in het
algemeen geadviseerd voor alle patiënten die zich presenteren met acute
symptomatische SVT, meestal startend met LMWH gevolgd door VKA. Net zoals de
"gewone" trombo-emboliën zoals diep veneuze trombose en longembolie wordt er
geadviseerd therapie te continueren gedurende 3 maanden.
De enige prospectieve studie ooit naar korte- en lange termijn rates van SVT en
bloeding was een Europese multi centered studie die de uitkomst van vroege
anticoagulatie bij acute vena porta trombose beoordeelde. Behandeling met
anticoagulantia voorkwam trombus uitbreiding met succes en werd geassocieerd
met een gunstige 1-jaar rekanalisatie. Bloedingen werden geraporteerd in 9/95
gevallen, echter werd er niet verder over uitgeweid.

Rivaroxaban is geodgekeurd door de EMA voor de acute fase behandeling en de
lange termijn preventie van diep veneuze trombose van de onderste extremiteiten
en longembolie. In de Einstein studies werd rivaroxaban toegediend met een
dosering van 15mg 2 keer per dag gedurende 3 weken, gevolgd door 20mg een keer
per dag bij acute DVt. Dit werd vergeleken met LMWH en VKA. De primaire
uitkomstmaat van symptomatische recidief VTE was gelijk tussen beide groepen,
net zoals de incidentie van bloeding eventen.

De farmacokinetische en farmacodynamische karakteristieken van rivaroxaban
maken deze drug een ideaal alternatieve therapeutische strategie voor
behandeling van SVT. Dankzij de orale toedieningswijze, de korte halfwaardtijd,
de hoge biologische beschikbaarheid, de voorspelbare respons op de dosis en het
gebrek aan effect op trombocyten, zou rivaroxaabn kunnen resulteren in een
belangrijke alternatief voor zowel LMWH als VKA in de acute en lange termijn
behandeling van SVT patiënten.

Aangezien de incidentie van major bleeding significant verminderd werd van 1.7%
in de LMWH+VKA groep t.o.v. 1% in de rivaroxaban groep (Hazard ratio 0.54; 95%
CI 0.37-0.79), zou dit geobserveerde voordeel in het veiligheidsprofiel van
rivaroxaban extreem relevant kunnen zijn voor patiënten met behandeling van
SVT, gezien hun potentiële hoger bloedingsrisico t.o.v. patiënten met DVT of
longembolie.

Fase III, single arm, open label, prospectieve cohort studie.

Rivaroxaban 15mg 2dd gedurende 3 weken, gevolgd door rivaroxaban 20mg 1dd. In totaal 3 maanden behandelduur.

Studiegeneesmiddelen hebben altijd risico's. Er is altijd een kans op risico's
die we nog niet weten. Bekende risico's staan onder opgesomd:

Zeer waarschijnlijk: geen
Minder waarschijnlijk: Bleeding, nausea, vomiting, constipation, diarrhea,
swelling in legs, dizziness. headache, leg and/or arm pain
Zeldzaam: Stomach discomfort and/or pain, fatigue, leg and/or arm pain, loss of
consciousness (fainting), skin itchiness, skin rash, low blood pressure,
hematoma (a bruise or a collection of liquids outside blood vessels), anemia
(low count of red blood cells), you may feel weak or dizzy, fever, confusion,
coughing blood


De patiënt wordt gevraagd 3 keer naar het Amsterdam UMC, locatie AMC te komen
voor evalueren klinische uitkomsten en het afnemen van 3-4 bloed samples.