Atleten paradox update: Lipide depositie in diabetische patiënten en atleten

Vetophoping in de spier is geassocieerd met het ontstaan van type 2 diabetes
mellitus. Patienten met type 2 diabetes mellitus hebben verhoogde levels van
intramyocellulaire lipiden (IMCL). Paradoxaal hieraan, wordt er in atleten die
een duursport uitoefenen ook verhoogde levels van IMCL gezien, terwijl deze
mensen hoog insuline sensitief zijn. Deze paradox wordt de atleten paradox
genoemd, en dit is nog onvoldoende verklaard.
Het doel van dit onderzoek is daarom het onderzoeken van de levels en
lokalisatie van diacylglycerol, een intermediate van vetzuren die insuline
signalering kan verminderen, in de spieren van mensen die veel aan duursport
doen en mensen die helemaal niet sporten en daarbij ook insuline resistent
zijn, met vergelijkbare levels van IMCL, en deze vergelijken met een groep
mensen die niet sporten maar wel insuline sensitief zijn.

- onderzoeken wat het verschil in diacylglycerol soorten en subcellulaire
lokalisatie is in atleten, niet sportende insuline sensitieve proefpersonen en
niet sportende insuline resistente proefpersonen
- onderzoeken wat het potentieel effect van diacylglycerol lokalisatie is op
insuline signalering in atleten, niet sportende insuline sensitieve
proefpersonen en niet sportende insuline resistente proefpersonen, door
activatie en isotopen vorm van proteïne kinase C te bepalen.

Het betreft een internationaal multicenter, verkennende, cross-sectionele study
zonder interventie.

Proefpersonen zullen voor de eerste keer op de Universiteit langskomen voor een
screening, waarbij er lengte, gewicht en bloeddruk wordt bepaald. Verder zal er
een ECG gemaakt worden en wordt er een orale glucose tolerantie test uitgevoerd
worden. Ook zullen er twee vragenlijsten ingevuld worden. Een tweede dag met
screening zal voornamelijk gebruikt worden voor een maximale fietstest, na
goedkeuring van de afhankelijk arts (gebaseerd op de resultaten van screening
dag 1).
Wanneer de screening succesvol is en de proefpersoon voldoet aan de inclusie
criteria, zal de proefpersoon mogen deelnemen aan de rest van de studie. De
proefpersonen worden verdeeld over een van de drie groepen (gebaseerd op de
resultaten van de maximale fietstest en orale glucose tolerantie test) en
worden uitgenodigd voor de eerste testdag. Op deze dag zal er een DEXA scan
voor lichaam samenstelling gemaakt worden. Verder zal er ook een MRS scan
gemaakt worden voor het bepalen van intramyocellulaire vet inhoud. Op de
laatste testdag, zullen de proefpersonen nuchter naar de universiteit komen en
zullen vervolgens een spierbiopt ondergaan en er zal worden bepaald wat de rust
energie verbruik is. Vervolgens zullen ze een 1-staps
hyperinsulinemische-euglycemische clamp ondergaan, waarbij ze gedurende de
clamp nog een tweede spierbiopt zullen ondergaan. Voor alle bezoeken, zullen de
proefpersonen nuchter naar de universiteit moeten komen, behalve voor de tweede
screening dag. De avond voor de test dag, zullen de proefpersonen een
gestandaardiseerde maaltijd eten.
De spier biopten kunnen soms pijnlijk zijn en er is een kans op het ontwikkelen
van een blauwe plek. Tijdens de clamp, bestaat er een risico op een
hyperglycemie. In totaal, zal er ongeveer 206 mL bloed worden afgenomen
gedurende de gehele studie periode.