Effect van tapentadol op chronische pijn en parameters van centrale sensitisatie. Een prospectief, open label, gerandomiseerde cross-over studie met pregabalin als vergelijker.

Chronische pijn is een ernstige invaliderende factor voor gezondheid en welzijn
met een gemiddelde prevalentie van 27% in de algemene Europese volwassen
bevolking. In de meeste van deze aandoeningen is de oorzaak van de pijn zelden
te vinden. Er wordt gespeculeerd dat centrale sensitisatie (CS) direct
betrokken is bij het proces van chronificatie en het onderhouden van chronische
pijn onder vele omstandigheden.
Om die reden moet verlichting van centrale overgevoeligheid deel uitmaken van
de behandeling van patiënten met chronische pijn. Dit is aangetoond voor
pregabaline, maar in het geval van tapentadol is niet bekend of en hoe het
interfereert met CS. Het meest relevant voor deze studie is de associatie van
CS met chronische lage rugpijn, chronische bekkenpijn, endometriose, vulvodynia
en dysmenorroe, evenals interstitiële cystitis / blaaspijn-syndroom.
Tapentadol is een nieuwe klasse opioïden met een dubbel
functioneringsmechanisme. Tapentadol agoniseert de mu-opioïde receptor (µ-OR)
en remt de heropname van noradrenaline in het centrale zenuwstelsel. De
specifieke werkzaamheid bij het behandelen van chronische neuropathische pijn
wordt toegeschreven aan het laatste mechanisme. Het noradrenerge effect kan
resulteren in het moduleren van dalende pijnpaden in het centrale neurale
systeem en daardoor CS verminderen of verlichten. Vanwege de lage
bindingsaffiniteit van tapentadol voor de µ-OR (met adequate pijnstillende
effecten), zijn de bijwerkingen die verband houden met het gebruik van
opioïden, zoals door opioïden geïnduceerde hyperalgesie, gastro-intestinale
complicaties, afhankelijkheid en tolerantie problemen minder waarschijnlijk.
De kern van dit onderzoek is om de effecten van tapentadol op parameters van CS
te onderzoeken bij patiënten die lijden aan chronische pijn. Dit is nog niet
eerder uitgevoerd.

Het bepalen van de verandering in CS-parameters na toediening van tapentadol in
vergelijking met pregabaline, bij patiënten die lijden aan chronische pijn met
een viscerale of diep-somatische oorsprong.

Prospectief, Open-Label, 2X2 gerandomiseerde cross-over trial

Tapentadol: beginnen met 50 mg 2x / dag en de dosis verhogen met 50 mg 2x / dag elke 3 dagen, tot voldoende analgesie is bereikt met aanvaardbare bijwerkingen. De maximale aanbevolen dosis is 500 mg per dag. Voor pregabaline is de startdosis 75 mg 2x / dag. De dosis kan worden verhoogd na 3-7 dagen tot 150 mg 2x / dag, afhankelijk van de reactie en tolerantie van de patiënt. Indien nodig kan de dosis verder worden verhoogd tot de maximale dosis van 600 mg per dag.

Voor het doel van deze studie worden patiënten onderworpen aan oraal gebruik
van Tapentadol en Pregabalin, het invullen van vragenlijsten en een QST-meting.

- Tapentadol en Pregabalin:
o Verwachte voordelen: pijn verminderen / verlichten.
o Verwachte risico's en belasting: onvoldoende pijnvermindering, bijwerkingen
en mogelijk carry-over effect na uitwasperiode van minimaal 2 dagen.

- Vragenlijsten
o Verwachte voordelen: inzicht en meer begrip van de aard van pijn.
o Verwachte risico's en belasting: tijdinvestering nodig om de vragenlijsten in
te vullen.

-Medicatie dagboek
o De patiënten houden dagelijks een medicatiedagboek bij, waarin zij de
volgende dingen aangeven: een pijnscore, of de medicatie is ingenomen en of er
eventuele bijwerkingen waren. Ook kunnen ze eventuele extra toegestane
pijnstilling vermelden in het medicatiedagboek.

- QST
o Verwachte voordelen: dieper inzicht in de aard van de pijn van het individu
door de aanwezigheid of afwezigheid van CS-parameters te testen.
o Verwachte risico's en belasting: kortdurende pijnprikkel, tijdinvestering en
drie extra bezoeken aan de kliniek.


QST wordt wereldwijd toegepast en wordt gezien als een veilige techniek.
Aangezien deze test de pijngrens en pijn
tolerantie meet, kan een kortdurende ervaring van pijn worden gevoeld. Risico
op een ernstige ongewenste bijwerking
is verwaarloosbaar.

Tapentadol en pregabaline zijn geregistreerd voor gebruik in Europa. De omvang
en aard van hun nadelige effecten zijn bekend en beide worden veel gebruikt
voor neuropathische pijn.