Fase III bevestigende studie over de werkzaamheid en veiligheid van remimazolam (CNS7056) vs. propofol voor intraveneuze anesthesie tijdens electieve chirurgie

- mannelijke of vrouwelijke ASA III/IV patiënten van minstens 18 jaar oud, met
een geplande electieve chirurgische ingreep met een minimumduur van bij
benadering 90 minuten, onder AA en met de voorziening dat de extubatie
onmiddellijk na de ingreep zal plaatsvinden
- volledig intraveneuze algemene anesthesie met de vereiste voor mechanische
beademing via endotracheale intubatie en patiënten bij wie invasieve
BD-monitoring noodzakelijk is wegens de ernst van de ziekte of de ernst van
gelijktijdige aandoeningen, het soort chirurgische ingreep of beslissingen
genomen door de anesthesiemedewerkers.
- patiënten voor wie na de chirurgische ingreep een ziekenhuisopname is
voorzien die voldoende lang duurt om alle follow-upprocedures in het kader van
de onderzoeksstudie te kunnen uitvoeren (~1 dag)
* voor vruchtbare vrouwelijke patiënten: negatieve zwangerschapstests, waarbij
de eerste test werd afgenomen aan het begin van de screening en de tweede test
werd afgenomen net voor de start van de toediening van het IMP en akkoord gaan
met het gebruik van zeer doeltreffende anticonceptiemethoden vanaf de laatste
menstruatiecyclus voor de start met het IMP tot het einde van de
follow-upprocedures in het kader van de onderzoeksstudie. Zeer doeltreffende
anticonceptiemethoden zijn onder meer:
o gecombineerde hormonale anticonceptiemiddelen (met oestrogeen en
progestageen) geassocieerd met de remming van de ovulatie:
* oraal, intravaginaal, transdermaal
o progestageen-alleen hormonale anticonceptiemiddelen geassocieerd met de
remming van de ovulatie (eisprong) en met de volgende toedieningswijzen:
* oraal, injecteerbaar, implanteerbaar
o spiraaltje (IUD)
o hormoonspiraaltje (IUS)
o bilaterale tubaocclusie
o partner die een vasectomie onderging (gesteld dat de partner de enige
seksuele partner is van de vruchtbare vrouw en dat het resultaat van de
vasectomie van de partner medisch is beoordeeld)
o seksuele onthouding (in Zwitserland wordt deze methode niet geaccepteerd)

- patiënten met een geplande spinale, epidurale (centraal neuraxiale blocks) of
regionale anesthesie. Het plaatsen van een peridurale katheter met toediening
van een testdosis of een plaatselijke verdoving (tot 5 ml) ter verificatie van
een correcte positionering met het oog op postoperatieve analgesie en regionale
toediening van lokale anesthetica voor postoperatieve analgesie na wondsluiting
(na de laatste huidhechting), is toegestaan.
- patiënten die een transplantatie, hartchirurgie, intracraniale
neurochirurgie, dringende chirurgische ingrepen of ingrepen met noodzakelijke
geplande postoperatieve respiratoire ondersteuning ondergaan
- patiënten die een chirurgische ingreep ondergaan waarvoor de BD hoog moet
worden gehouden, bv. chirurgische ingrepen in een strandstoelpositie
- patiënten met ernstige hypertensie, d.w.z. één systolische BD-,
baselinemeting van 200 mmHg of hoger en/of diastolische BD van 120 mmHg of
hoger. Baseline is gedefinieerd als de tijd die start na de ondertekening van
het ICF en eindigt voor de aankomst in de operatiekamer.
- patiënten met een totale bilirubinewaarde van *3,0 mg/dl of een
aspartaataminotransferase- of alanineaminotransferaseconcentratie die *3 maal
hoger is dan volgens de referentiewaarden bij laboratoriumonderzoeken, die
binnen 7 dagen voor de start met het IMP moeten worden gecontroleerd, of andere
laboratoriumresutaten waardoor de patiënt ongeschikt wordt voor de studie
- patiënten met het eindstadium van nierfalen waarvoor een geplande dialyse
vereist is.
- patiënten met bekende anafylactische reacties op benzodiazepines, propofol,
opioïde analgetica, niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen (NSAIDs),
dextraan, neuromusculaire blokkers, flumazenil, naloxone of andere anesthetica
of met een medische aandoening waardoor deze middelen gecontra-indiceerd zijn
(volgens de lokale etikettering). Patiënten met allergie/overgevoeligheid voor
runderlactose, dextraan of een andere hulpstof in het remimazolamproduct.
- acute alcohol- of ongeoorloofde drugsintoxicatie, shock of coma
- gekende huidige afhankelijkheid of regelmatig gebruik van alcohol of van
middelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken
- patiënten met gastroparese of vertraagde maaglediging, maagreflux of alle
andere verhoogde risico*s op maagaspiratie
- patiënten met verwachte (kleine mondopening, beperkte nekbewegingen, goiter,
hoofd- en nektumoren of om andere anatomische redenen) of bekende
luchtwegproblemen, of met bekende problemen met de luchtwegen of
maskerbeademing-
- patiënten bij wie NCT geen resultaten zou kunnen opleveren wegens organische
defecten van de hersenen of het voorhoofd of neurologische aandoeningen die
interfereren met de EEG-monitoring
- patiënten die worden behandeld met valporaat
- zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
- patiënten die tijdens de 30 dagen voor de start of 5 maal de halfwaardetijd
(de langste van deze) van het te onderzoeken middel aan een andere klinische
onderzoeksstudie deelnamen. Uitzondering: proeven zonder interventie zoals
gedefinieerd in de Europese richtlijn 2001/20/EG voor klinische proeven: een
proef waarin het/de geneesmiddel(en) op de gebruikelijke wijze is/zijn
voorgeschreven overeenkomstig de voorwaarden van de vergunning voor het in de
handel brengen. De toewijzing van de patiënt aan een bepaalde therapeutische
aanpak wordt niet vooraf vastgelegd in een studieprotocol, maar valt binnen de
huidige praktijk en het voorschrijven van het geneesmiddel is duidelijk
afgebakend ten opzichte van het besluit om de patiënt op te nemen in de studie.
Er vinden geen aanvullende diagnostische of monitoringprocedures plaats voor de
patiënt en voor de analyse van de verzamelde gegevens moeten epidemiologische
methoden worden gebruikt
- elke patiënt die wordt beoordeeld als niet geschikt zijnde om geïnformeerde
toestemming te geven of de studie-onderzoeken uit te voeren (bv. wegens
dementie)
- elke patiënt die door de hoofdonderzoeker of onderzoeker wordt beoordeeld als
niet geschikt voor studiedeelname wegens om het even welke reden
- Gepland gebruik van verboden concomitante medicatie