Het doel van deze studie is onderzoeken of de dosering van tofacitinib voor de behandeling van RA en PsA verminderd kan worden door het gebruik van cobicistat.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het onderzoeken van de bio-equivalentie van 5mg tofacitinib en 150mg cobistat
eenmaal daags (interventie) ten opzichte van tofacitinib 5mg tweemaal daags
(referentie) met betrekking tot de relevante steady state pharmakokinetische
parameters (Cavg,ss)/Area Under the Curve (AUC0-24) gedefinieerd als het 90%
betrouwbaarheids interval van het geometrische gemiddelde dat geheel binnen 75%
en 125% valt.
Secundaire uitkomstmaten
* Het opstellen van een pharmacokinetisch model dat het kwantitatieve effect
van cobicistat op tofacitinib beschrijft.
* Het beschrijven van de relevante pharmacokinetische parameters (Cavg,ss,
AUC0-24, Cmax,ss, tmax,ss, Ctrough and t1/2) na toediening van tofacitinib 5mg
en cobicistat 150mg eenmaal daags vergeleken met tofacitinib 5mg tweemaal
daags.
* Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van tofacitinib 5mg en
cobicistat 150mg eenmaal daags vergeleken met tofacitinib 5mg tweemaal daags.
* Het beschrijven van een passend doserings schema van tofacitinib en
cobicistat voor een toekomstige klinische non-inferioriteitsstudie gebaseerd op
het ontwikkelde pharmacokinetische model in het geval dat de bio-equivalentie
van tofacitinib 5mg en cobicistat 150mg eenmaal daags ten opzichte van
tofacitinib 5mg tweemaal daags niet aangetoond kan worden in deze studie.
* Het evalueren van de effectiviteit van beide regimes, op basis van de
DAS28-CRP.
* Onderzoeken welk medicatie regime de voorkeur heeft van patiënten.
Achtergrond van het onderzoek
Tofacitinib is een relatief nieuw geneesmiddel voor de behandeling van
reumatoïde artritis (RA) en artritis psoriatica (PsA). Het heeft een
vergelijkbare effectiviteit en veiligheid als de huidige biological DMARDs
(bDMARDs), al is het alleen direct vergeleken met adalimumab. Omdat de
jaarlijkse kosten van tofacitinib behandeling substantieel zijn bij de
geregisteerde dosering van 2 maal daags 5 mg (ongeveer ¤12.000 per patiënt per
jaar) is het interessant om te kijken naar interventies die deze kosten kunnen
verlagen om zo de zorgkosten onder controle te houden.
Omdat tofacitinib voornamelijk gemetaboliseerd wordt door CYP3A4, raadt de
producent aan om de halve dosering te gebruiken (eenmaal daags 5mg) wanneer een
patiënt CYP3A4 remmende medicatie gebruikt om zo een vergelijkbare medicijn
concentratie en veiligheid te handhaven. Dit creëert de mogelijkheid om de
dosering (en dus de kosten) van tofacitinib te halveren door opzettelijk een
CYP4A4 remmer toe te voegen aan de behandeling. Een voorbeeld van zo'n CYP3A4
remmer is cobicistat, dat al geregisterd is in de EU als pharmacokinetische
booster van human immunodeficiency virus (HIV) medicatie zonder belangrijke
bijwerkingen.
Naast het voor de hand liggende voordeel van lagere kosten, zou het halveren
van de tofacitinib dosis ook therapietrouw kunnen verbeteren doordat er dan
maar eenmaal daags medicatie ingenomen hoeft te worden ten opzichte van
tweemaal daags. Uit de literatuur blijkt namelijk dat therapietrouw negatief is
geassocieerd met dosis frequentie. Verder leidt CYP3A4 inhibitie tot beter
voorspelbare pharmacokinetiek van tofacitinib omdat natuurlijk variatie in
CYP3A4 activiteit wordt verminderd. Hierdoor kan mogelijk ook de veiligheid en
effectiviteit van tofacitinib verhoogd worden.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is onderzoeken of de dosering van tofacitinib voor de
behandeling van RA en PsA verminderd kan worden door het gebruik van
cobicistat.
Onderzoeksopzet
We zullen een open-label, within-subject sequentiële studie uitvoeren waarin
patiënten die de standaard dosering tofacitinib gebruiken (5mg tweemaal daags)
gedurende 2-6 weken overgaan een combinatie van eenmaal daags 5 mg tofacitinib
en 150 mg cobicistat.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Referentie Alle patiënten gebruiken de standaard dosering tofacitinib: tweemaal daags 5mg. Na een eerste opnamedag met PK-metingen zullen alle patiënten overgaan op de interventie behandeling. Interventie Gedurende 2-6 weken zullen patiënten eenmaal daags de halve dosering tofacitinib (5mg) en 150mg cobicistat gebruiken.
Inschatting van belasting en risico
De risico's die aan deelname van dit onderzoek zijn verbonden zijn gering. Het
is aannemelijk (en voorgeschreven in de SPC) dat de dosering van tofacitinib
gehalveerd kan worden wanneer de afbraak ervan geremd wordt door cobicistat. De
mogelijke nadelen zijn eventuele bijwerkingen van cobicistat en mogelijke
interacties met andere medicijnen. De belasting voor patiënten is met name de
tijdsinvestering die gepaard gaat met de verschillende afspraken in het kader
van het onderzoek en het aantal bloedafnames.
Publiek
Geert Grooteplein 10 864
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein 10 864
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Reumatoïde artritis zowel 2010 ACR RA en/of 1987 RA criteria en/of klinische
diagnose van de behandelende reumatoloog, voldaan op elk moment tussen de start
van de ziekte en inclusie; of Artritis psoriatica: voldoet aan de
CASPAR-criteria (Classification Criteria for Psoriatic Arthritis) en/of
gediagnosticeerd door een reumatoloog met perifere spondylartritis van het
artritis psoriatica subtype.
* Patiënten die * 2 weken tofacitinib gebruiken in de standaard dosering van
5mg tweemaal daags.
* Informed consent, minimaal 18 jaar oud en wilsbekwaam.
* Mogelijkheid om de uitkomst te meten in de betreffende patiënt (bijv.
beschikbaarheid patiënt en het kunnen en willen ondergaan van herhaalde
bloedafnames)
* Goede beheersing van Nederlandse taal.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Gebruik van inducers of sterke remmers van CYP3A4 of matige remmers van
CYP3A4 en sterke remmers van CYP2C19, of medicatie die gevoelig is voor
veranderingen in metabolisme als resultaat van cobicistat behandeling,
ingeschat met de KNMP "G-standaard" tenzij een alternatief is opgenomen in
tabel 1.
* Bekende contra-indicatie voor behandeling met cobicistat zoals beschreven in
de summary of product characteristics.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-000766-11-NL |
| CCMO | NL65634.091.18 |
| Ander register | NL7766 |
| OMON | NL-OMON26019 |