Primaire doelstelling: de respons op de behandeling met trametinib, gedefinieerd als een afname van het tumorvolume ten opzichte van de uitgangswaarde van >= 20%, gemeten door middel van volumetrische MRI-analyse. Secundaire doelstellingen zijn:…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neurologische aandoeningen, congenitaal
- Zenuwstelselneoplasmata benigne
- Zenuwstelselneoplasmata benigne
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Kan trametinib afname van plexiform neurofibromen veroorzaken. Respons op de
behandeling wordt gedefinieerd als een afname van het tumorvolume vanaf de
basislijn van >=20%, dit wordt gemeten middels volumetrische MRI-analyse
Secundaire uitkomstmaten
Neurofibromatose type 1-patiënten met plexiforme neurofibromen hebben klinisch
baat bij de behandeling met trametinib:
• Patiënt gerelateerde uitkomstmaten met betrekking tot pijn en neurologische
uitval en kwaliteit van leven
• Het effect van trametinib op misvorming
• Veiligheid en tolerantie van trametinib
• De duur van de response
• De incidentie van chirurgische ingrepen
Achtergrond van het onderzoek
Neurofibromatose type 1 is een van de meest voorkomende neuro-genetische
ziekten. Ongeveer de helft van de patiënten met neurofibromatose type 1 heeft
plexiforme neurofibromen. Naast ernstige cosmetische problemen, veroorzaken de
plexiforme neurofibromen neurologische uitval, ernstige pijn en een 8-12%
levenslange kans op het ontwikkelen van een maligne perifere zenuwschede-tumor.
Tot nu toe is chirurgie de enige standaard behandelingsoptie voor plexiforme
neurofibromen. Volledige resectie is vaak onmogelijk vanwege de uitgebreide en
invasieve groei van de plexiforme neurofibromen. Daarom zijn systemische
behandelingsopties voor plexiforme neurofibromen bij neurofibromatose type 1
een onvervulde medische behoefte.
Recente gegevens suggereren dat kinderen met neurofibromatose type 1 en een
niet-operabel plexiforme neurofibroom profiteerden van langdurige behandeling
met een orale selectieve remmer van MAPK-kinase (MEK) 1 (selumetinib).
Behandeling met selumetinib resulteerde in een respons van 71% bij 24 kinderen.
Naar aanleiding van deze waarneming stellen we nu voor om een **onderzoek uit
te voeren met trametinib, een MEK1 / 2-remmer, bij volwassen neurofibromatose
type 1-patiënten met symptomatische plexiforme neurofibromen.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling: de respons op de behandeling met trametinib,
gedefinieerd als een afname van het tumorvolume ten opzichte van de
uitgangswaarde van >= 20%, gemeten door middel van volumetrische MRI-analyse.
Secundaire doelstellingen zijn: door de patiënt gerapporteerde uitkomsten van
pijn en invaliditeit en kwaliteit van leven, het effect van trametinib op
misvorming, veiligheid en tolerantie van trametinib, de duur van de respons en
de incidentie van chirurgische ingrepen.
Onderzoeksopzet
Een niet-gerandomiseerde, open-label, fase 2-studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Trametinib 2mg per dag, oraal, continu tot progressie
Inschatting van belasting en risico
Over het algemeen zijn de bijwerkingen van trametinib mild en beheersbaar. De
grootste belasting voor de patiënten zijn 4 wekelijkse bezoeken tijdens de
therapie en daarna elke 3 maanden tot de progressie. Tijdens de therapie worden
om de 4 weken bloedmonsters afgenomen. Een MRI, kwaliteit van leven lijsten en
lichamelijk onderzoek zal worden gedaan 6 maandelijks tot progressie.
Naaldbiopten zullen worden afgenomen van het index plexiform neurofibroom vóór
en 12 weken na start van de behandeling. Een naaldbiopsie is minimaal invasief
en is meestal een veilige procedure.
Subcutane bloedingen door de venapuncties of de injecties van de MUGA scan
Voor de start van de therapie, na 4 weken en elke 12 weken zal een
echocardiografie gemaakt worden om de ejectiefractie te meten. Soms zal om
logistieke redenen een MUGA scan gemaakt worden. De gebruikte hoeveelheid
radioactiviteit bij de MUGA scan is zeer gering en heeft geen schadelijke
gevolgen.
Publiek
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patiënt met (mozaïek) NF1
2. Patiënten met een klinisch significant symptomatisch plexiform neurofibroom,
zoals (maar niet beperkt tot) hoofd- en neklaesies die de luchtweg of grote
bloedvaten kunnen comprimeren, brachiale of lumbosacrale plexuslaesies die
zenuwcompressie en functieverlies kunnen veroorzaken, laesies die grote
misvorming (kunnen) veroorzaken (bijvoorbeeld orbitale laesies), laesies van de
ledematen die ernstige hypertrofie of verlies van functie veroorzaken en
pijnlijke laesies. Dit wordt bepaald door de behandelend arts.
3. Ondertekende schriftelijke patiënten informatie
4. Leeftijd: 18 jaar of ouder
5. Karnofsky-prestatiescore van >=70%
6. Geen standaard behandelopties = inoperabel plexiform neurofibroom. Plexiform
neurofibroom dat niet chirurgisch volledig kan worden verwijderd zonder risico
op aanzienlijke morbiditeit als gevolg van invasiviteit, hoge vasculariteit of
omhulling van of nabijheid van vitale structuren van het plexiform neurofibroom.
7. Ten minste één meetbaar plexiform neurofibroom, gedefinieerd als een goed
afgebakende laesie van ten minste 3 cm, gemeten in één dimensie.
8. In staat om orale medicatie te slikken en binnen te houden
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen
voorafgaand aan de behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben en gaan
akkoord om een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken
10. Normale hematologische laboratoriumwaarden: hemoglobine (Hb) >=6 mmol / l,
absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.5x10^9 / l en bloedplaatjes >=100x10^9 / l
11. Normale leverfunctie: bilirubine <1,5x de bovengrens van normaal (UNL),
tenzij Gilbert: bilirubine <3xUNL en AST / ALT <5xUNL
12. Normale nierfunctie: creatinine <1,5xUNL
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Voorafgaande behandeling met MEK-remmer (s)
2. Onvermogen om MRI te ondergaan en / of contra-indicatie voor MRI-onderzoeken
3. Een maligniteit binnen 5 jaar voor inclusie, met uitzondering van een
plaveiselcelcarcinoom van de huid, premaligne laesies en andere curatief
behandelde maligniteiten
4. Radiotherapie binnen 6 weken voor de inclusie
5. Grote operatie binnen 4 weken voor de inclusie
6. Gebruik van een experimenteel geneesmiddel in de afgelopen 30 dagen.
7. Enzym-inducerende anticonvulsiva, anticoagulantia (inclusief
bloedplaatjesaggregatieremmers) of andere niet toegestane medicatie of de
noodzaak tot niet toegestane medicatie
8. Linkerventrikeldisfunctie, New York Heart Association Class II, III, or IV
hartfalen, acuut coronair syndroom in de afgelopen 6 maanden, klinisch
significante ongecontroleerde aritmieën en ongecontroleerde hypertensie.
9. Een voorgeschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO) of predisponerende
factoren voor RVO, waaronder ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie,
ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus of een
voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndroom
10. Risicofactoren voor gastro-intestinale perforatie, waaronder de
geschiedenis van diverticulitis, metastasen in het maagdarmkanaal en
gelijktijdig gebruik van medicijnen met een erkend risico op gastro-intestinale
perforatie
11. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, actieve
infectie, actieve bloedingdiathese of niertransplantatie, inclusief elke
patiënt waarvan bekend is dat deze hepatitis B, hepatitis C of humaan
immunodeficiëntievirus (HIV) heeft.
12. Refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale ziekten
(bijvoorbeeld inflammatoire darmziekte), of significante darmresectie die
adequate absorptie zou uitsluiten.
13. Elke ernstige en / of instabiele reeds bestaande medische stoornis,
psychiatrische stoornis of andere aandoeningen die de veiligheid van
proefpersonen kunnen verstoren
14. Bekende ernstige overgevoeligheid voor trametinib of een excipiens van
trametinib of voorgeschiedenis van allergische reacties die worden
toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische
samenstelling als trametinib
15. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-001317-16-NL |
| CCMO | NL69517.078.19 |