Lokale Reactie op Voedsel Allergenen in Eosinofiele Oesofagitis: Mechanismen en Klinische Toepasbaarheid

Eosinofiele oesofagitis (EoE) is een allergische ontsteking van de slokdarm die
leidt tot een progressieve vernauwing van het lumen en symptomen zoals dysfagie
en voedselimpactie. De afgelopen 10 jaar neemt de prevalentie van EoE sterk toe
en voor veel van deze patiënten ontbreekt een aanvaardbare therapie.
Voedselallergie speelt een belangrijke rol in eosinofiele oesofagitis, maar het
is nog onduidelijk welke mechanismen voor deze lokale immuunrespons
verantwoordelijk zijn. Wij hebben recent een innovatieve oesofageale
allergeeninjectie methode ontwikkeld, dat de mogelijkheid biedt om de acute
immuunresponse na allergeen provocatie te kunnen evalueren en daarnaast
potentieel ook de identificatie van lokale sensibilisatie patroon mogelijk
maakt.

1. Het onderzoeken van verschillende manieren van allergeen toediening aan de
oesofagus wand, door het evalueren van het effect op de zichtbare mucosale
immuunrespons
2. Onderzoeken welke immuuncellen actief worden na allergeen provocatie
3. Onderzoeken of deze abnormale reactie op de veroorzakende allergenen ook in
vitro nagebootst kunnen worden
4. Het onderzoeken van veranderingen in de oesofageale motiliteit veroorzaakt
door allergeen provocatie

Pathofysiologische study

De patiënten zullen twee gastroscopieën ondergaan met allergeen provocatie testen. In één gastroscopie ondergaan de patiënten oesofageale allergeen injecties zoals beschreven in onze pilot studie (NL54305.018.15/ METC2015_95) en in de andere gastroscopie wordt de oesofagus gespoeld met 50-100 ml van een mengsel met verse allergenen. Voor de volgorde van de twee gastroscopieën wordt geloot. De acute reactie op de allergeen provocatie wordt tot 20 minuten geregistreerd. Voor de allergeen provocatie testen worden er biopten afgenomen van de oesofagus voor in vitro allergeen provocatie en voor de beoordeling van het basale immuun profiel. Na de allergeen provocatie worden er biopten afgenomen van plaatsen met een zichtbare reactie en ook van plaatsen waar geen reactie wordt waargenomen. Zes weken na de laatste gastroscopie ondergaan de patiënten een High Resolution Manometry tijdens welke allergeen provocatie wordt verricht doormiddel van het drinken van een mengsel van allergenen die gedurende eerdere gastroscopieën een zichtbare reactie induceerden. Daarnaast ondergaan patiënten een huidpriktest en een vena punctie voor serum IgE testen aan het begin van de studie. Voor de validatie van de in vitro allergeen provocatie methode zullen er biopten van patiënten zonder eosinofiele oesofagitis worden afgenomen. Deze worden in de in vitro allergeen provocatie experimenten.

Het risico van de interventies bestaat uit 2 gastroscopieën en een High
Resolution Manometry. De risico's van deze interventies, zoals bloeding en
perforatie, zijn erg zeldzaam en kunnen expectatief behandeld worden of tijden
gastroscopie. Anafylactische reactie's door allergeen provocatie zijn erg
zeldzaam in eosinofiele oesofagitis, echter zullen patiënten met deze reacties
in de voorgeschiedenis geëxcludeerd worden van de studie. Daarnaast zijn deze
reacties ook niet gezien tijdens onze pilotstudie. Niettemin, zal er altijd
medicatie aanwezig zijn om acuut in te kunnen grijpen. Deze studie zal het
effect evalueren van lokale allergeen provocatie en zal tot nieuwe inzichten in
de pathofysiologie leiden. Dit kan uiteindelijk bijdragen aan nieuwe
diagnostische benadering van EoE en als leidraad voor een dieet behandeling.