Een prospectief cohort voor ex vivo cure studies met chronisch HIV geinfecteerde patienten in Nederland: het CHRONO project

HIV kan niet worden genezen met het huidige behandelingsarmamentarium. Een
reservoir van latent met HIV geïnfecteerde langlevende CD4 + T-cellen is
aanwezig bij patiënten met HIV die niet worden beïnvloed door antiretrovirale
therapie. De evolutie van dit reservoir na de start van de therapie is slecht
begrepen, evenals de mogelijke strategieën om dit reservoir uit te roeien. Deze
studie heeft tot doel te anticiperen op toekomstige hiv-behandelingsstrategieën
door een cohort te bouwen om ex vivo de reservoirs van hiv-patiënten, de
obstakels om hiv te genezen, en nieuwe therapeutische verbindingen en
strategieën te bestuderen.

Primaire doelen:
1. Het ontwikkelen van een prospectief cohort in Nederland van chronisch met
HIV geïnfecteerde patiënten met diepgaande reservoirkarakterisering voor
toekomstige genezingsinterventies.
2. Om de evolutie van het HIV-reservoir en de immuunreacties in de loop van de
tijd te bestuderen tijdens antiretrovirale therapie.

Secundaire doelstellingen:
1. Het verkennen van gevestigde en nieuwe interventies gericht op het genezen
van HIV.
2. Onderzoek naar verschillen in reservoirgrootte, activiteit en
gastheerreacties, en hun relatie met klinische kenmerken, tussen patiënten met
verschillende dominante HIV-subtypen en geslachten.
3. Om nieuwe reservoirassays te vergelijken en te valideren met huidige
gevestigde assays.

Prospectieve niet-interventionele cohortstudie

Er zijn geen verwachte voordelen voor deelnemers aan dit onderzoek. Een
potentieel toekomstig voordeel kan zijn dat inzichten uit deze studie een
voordelige positie kunnen bieden om deel te nemen aan toekomstige
interventiestudies waarbij genezing waarschijnlijk nodig is om rekening te
houden met deelname. Het potentiële risico van deelname aan dit onderzoek is de
ontwikkeling van een bijwerking op het verkrijgen van bloed. De belangrijkste
bijwerkingen gerelateerd aan leukaferese zijn hematomen, een licht verhoogd
risico op infecties (bijv. Flebitis) en vasovagale klachten of collaps. De
leukaferese-procedure kan een lichte afname van totale erytrocyten veroorzaken
als gevolg van cellysis in de machine. Hoewel het optreden van door leukaferese
geïnduceerde anemie onwaarschijnlijk is, zullen we patiënten met reeds
bestaande symptomatische anemie uitsluiten zoals vermeld in de
uitsluitingscriteria en hemoglobulineniveaus worden routinematig gecontroleerd
tijdens de procedure. De patiënten kunnen contact opnemen met de onderzoekers
als er een AE optreedt. Een ander risico is dat onverwachte resultaten optreden
uit routinematige laboratoriummetingen, b.v. geslachtshormonen, die opwerking
rechtvaardigen. Als internisten die de patiënten behandelen, zijn we getraind
en bekwaam in de opwerking en behandeling van laboratoriumafwijkingen van de
gemeten variabelen, inclusief hormonale stoornissen die worden gemeten voor het
doel van deze studie. In geval van uitzonderlijke bevindingen zijn
internist-endocrinologen directe collega's binnen de interne geneeskunde en is
er een 24/7 consultant internist-endocrinoloog op afroep die onmiddellijk kan
worden bereikt door de internist-infectieziekten specialisten indien het
klinische profiel of de laboratoriumresultaten dit vereisen deze. Het onderzoek
kan niet met een andere groep worden uitgevoerd, omdat deelnemers besmet moeten
zijn met HIV en een medische indicatie moeten hebben om met cART te beginnen.