Het doel van deze studie is om de antitumoractiviteit van BI 754091 als monotherapie en van BI 754091 in combinatie met BI 836880 te bepalen bij patiënten met niet opereerbare of gemetastaseerde plaveiselcelcarcinoom van het anale kanaal die…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Objective response (OR)
Zie protocol sectie 2.1.2
Secundaire uitkomstmaten
Duur van objective respons (DoR)
Progressie vrije overleving (PFS)
Algehele overleving (OS)
Mate van controle over de ziekte (DC)
Bijwerkingen (AE's) vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de
Residual Effect Period (REP).
Geneesmiddel gerelateerde bijwerkingen vanaf het begin van de behandeling tot
het einde van de REP.
Geneesmiddel gerelateerde bijwerkingen die leiden tot dosisverlaging van BI
836880 en / of stopzetting van onderzoeksbehandeling (dit geldt voor beide
onderzoeksmiddelen).
Zie protocol 2.1.3
Achtergrond van het onderzoek
Anuskanker is een zeer zeldzame maligniteit. Er is een aanzienlijke medische
behoefte aan behandeling van patiënten met chemotherapie-resistente, niet
opereerbare, gemetastaseerde plaveiselcelcarcinoom van het anale kanaal. Er is
geen goedgekeurde standaardzorg beschikbaar voor patiënten in deze setting.
Echter kunnen volgens richtlijnen (b.v. de meest recente versie van de
Amerikaanse NCCN-richtlijnen voor anuskanker (versie 1.2020)), nivolumab en
pembrolizumab als monotherapie worden beschouwd als behandelingsopties voor
patiënten met uitgezaaide anuskanker die progressie hebben laten zien bij
eerstelijns chemotherapie. Verdere onderzoeken naar PD-1 / PD-L1-remmers zijn
zeker noodzakelijk.
Zie protocol hoofdstuk 1.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om de antitumoractiviteit van BI 754091 als
monotherapie en van BI 754091 in combinatie met BI 836880 te bepalen bij
patiënten met niet opereerbare of gemetastaseerde plaveiselcelcarcinoom van het
anale kanaal die progressie lieten zien op of na chemotherapie.
Onderzoeksopzet
Een internationale, open-label, twee-armige, gerandomiseerde, parallelle groep,
multicentrum fase II-studie.
Zie protocol sectie 3.1 voor meer details.
Onderzoeksproduct en/of interventie
BI 754091 en BI 836880 worden elke 3 weken toegediend als 2 opeenvolgende intraveneuze infusies.
Inschatting van belasting en risico
Deze studie is bedoeld voor patiënten zonder therapeutische opties waarvan de
werkzaamheid is bewezen of voor patiënten die niet vatbaar zijn voor
standaardtherapieën. De onderzoeksmiddelen, BI 754091 als monotherapie en de
combinatiebehandeling BI 754091 en BI 836880, zijn getest in eerdere en lopende
klinische onderzoeken. Er zijn verschillende immuun-checkpoint-remmers en ook
verschillende anti-angiogene middelen die al zijn goedgekeurd voor de
behandeling van kanker. Er is echter geen goedgekeurde behandeling voor de
patiëntenpopulatie die voor dit onderzoek geselecteerd is.
Op basis van het werkingsmechanisme van BI 754091 en BI 836880, wordt verwacht
dat beide armen, (monotherapie met BI 754091 en de combinatiebehandeling (BI
754091 + BI 836880)), antitumoreffectiviteit zullen tonen en zullen resulteren
in een klinisch betekenisvolle respons.
Zowel BI 754091 als BI 836880 worden momenteel getest in klinische onderzoeken
en zijn slechts aan een beperkt aantal patiënten toegediend. De
onderzoeksmiddelen zowel in mono- als combinatietherapie kunnen risico's hebben
die nog onbekend zijn.
Zie protocol secties 1.4.1 en 1.4.2
Publiek
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817MS
NL
Wetenschappelijk
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817MS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier (ICF/PIF) in overeenstemming
met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating aan het onderzoek.
- Patiënten * 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de ICF.
- Patiënten moeten histologisch of cytologisch gedocumenteerd chirurgisch niet
opereerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde SCCA hebben.
- Patiënten met locoregionale anale kanker als initiële diagnose moeten niet
opereerbare progressieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde SCCA hebben na
falen van ten minste één lijn (maar niet meer dan twee lijnen) van eerdere
systemische behandeling, tenzij ze niet in aanmerking komen of intolerant zijn
voor deze systemische therapie.
- Patiënten met uitgezaaide anale kanker als initiële diagnose moeten een één
lijn niet werkende systemische behandeling gehad hebben (chemotherapie ±
radiotherapie) voor uitgezaaide anale kanker, tenzij ze niet in aanmerking
komen voor of intolerant zijn voor deze systemische behandeling.
- Alle patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST
v1.1-criteria.
- Statys van de Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG, R01-0787] score 0 tot
1
- Patiënten moeten bereid zijn om PD-L1-statusbeoordeling door een van de
beschreven opties toe te staan. De voorkeur wordt gegeven aan het verzamelen
van verse tumorbiopsiemonsters bij het begin van het onderzoek voordat het
onderzoeksmiddel wordt gegeven. Als er geen nieuwe tumorbiopsie genomen kan
worden (bijv. Ontoegankelijke laesies of bezorgdheid over de veiligheid van de
patiënt), wordt er archiefmateriaal gevraagd. Als geen van beide beschikbaar
is, moet eerdere historische informatie over de PD-L1-status worden verzameld
via eCRF.
- Verdere criteria zijn van toepassing.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Huidige of eerdere behandeling met een systemische antikankertherapie of een
ander onderzoeksproduct (of hulpmiddel) in de 28 dagen of 5 halfwaardetijden
(afhankelijk van welke korter is) vóór de start van het onderzoeksmiddel.
- Verwondingen en / of chirurgie of botbreuken in de 4 weken na aanvang van de
behandeling, of geplande chirurgische ingrepen tijdens de onderzoeksperiode.
- Significante cardiovasculaire / cerebrovasculaire aandoeningen (bijvoorbeeld
ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina, voorgeschiedenis van infarct
in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen > NYHA II).
- Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose als beoordeeld door de
onderzoeker.
- Geschiedenis van ernstige hemorragische of trombo-embolische events in de
afgelopen 12 maanden (exclusief centrale veneuze kathetertrombose en perifere
diepe veneuze trombose).
- Patiënten die volledige dosis antistolling nodig hebben (volgens lokale
richtlijnen). Vitamine K-antagonist en andere anticoagulatie zijn niet
toegestaan; LMWH en acetylsalicylzuur (ASA) alleen toegestaan **voor preventie,
niet voor curatieve behandeling.
- Voorafgaande behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4 behandeling
- Voorafgaande behandeling met een antiangiogeen middel (bijv. Bevacizumab,
cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, enz.)
- Verder criteria zijn van toepassing
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-004749-33-NL |
| CCMO | NL73401.041.20 |