COVID-19: Toevoeging van azithromycin aan chloroquine behandeling

Begin december 2019 werden de eerste gevallen van longontsteking van onbekende
oorsprong geïdentificeerd
in Wuhan, de hoofdstad van de provincie Hubei. (1) De ziekteverwekker is
geïdentificeerd als een
nieuw omhuld RNA-betacoronavirus (2) dat momenteel het ernstige acute
respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) wordt genoemd, dat een
fylogenetische gelijkenis vertoont met SARS-CoV. (3) Patiënten met de infectie
zijn gedocumenteerd, zowel in ziekenhuizen als in in gezinsverband. (4-8) De
Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft onlangs coronavirusziekte 2019
(Covid-19) als een noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid van
internationaal belang verklaard. (9)
Op 27 februari is bij de eerste patiënt in Nederland COVID-19 vastgesteld.
Sindsdien is het aantal positieve gevallen exponentieel gegroeid.
De klinische kenmerken variëren van een milde ziekte met infecties van de
bovenste luchtwegen tot ernstige longontsteking. Evidence based
behandelaanbevelingen ontbreken (10-15).
In Nederland wordt het gebruik van chloroquine aanbevolen door de Nederlandse
antibioticabeleidscommissie vanwege de goede werkzaamheid tegen SARS-COV-2 die
in vitro wordt waargenomen (SWAB, 16). In Frankrijk toonde een recent onderzoek
aan dat behandeling met hydroxychloroquine significant geassocieerd was met
vermindering / verdwijning van de virale belasting bij COVID-19-patiënten en
dat het effect wordt versterkt door azithromycine (17). Deze studie toonde
echter enkele belangrijke beperkingen aan: er was geen gerandomiseerde
gecontroleerde studie uitgevoerd en er was een zeer kleine populatie opgenomen
(n = 36). Om deze redenen hebben we besloten de studie te herhalen, maar dan
als een gerandomiseerde gecontroleerde studie en met chloroquine in plaats van
hydroxychloroquine. Zowel chloroquine als hydroxychloroquine hebben in vitro
vergelijkbare effecten tegen COVID-19 (16). In tegenstelling tot chloroquine
ontbreekt het in Nederland echter aan hydroxychloroquine medicatie.

Hoofd doel:
Levert toevoeging van azithromycine aan standaardbehandeling met chloroquine op
dag 7 een hoger klinisch genezingspercentage op dan behandeling met alleen
chloroquine bij patiënten met COVID-19.

Er is sprake van genezing wanneer de volgende 3 criteria aanwezig zijn:
(1) O2 sat > 94% met kamer lucht
(2) 24 uur zonder koorts (>=38°C)
(3) Ademfrequentie < / =20 min

Een prospectieve gerandomiseerde trial:
Het vergelijken van chloroquine + azithromycin behandeling met alleen
chloroquine behandeling voor patiënten met PCR positieve COVID-19.

Een groep ontvangt chloroquine: 600 mg (6 tabletten A-CQ 100 mg), 12 uur later 300 mg (3 tabletten A-CQ 100 mg), gevolgd door 2dd 300 mg per os op dag 2-5 en de andere groep krijgt dezelfde doseringen als eerder beschreven chloroquine en azithromycine eenmaal daags 500 mg per os. Duur van de behandeling: 5 dagen.

Een aantal adverse events zijn gerelateerd aan chloroquine
Retinopathie, voornamelijk na langdurig gebruik
Huidafwijkingen: pruritus, alopecia, lichen planus
QT-verlenging
Hypoglykemie