Anti-Xa dalspiegels voor monitoring van therapeutisch gedoseerde LMWH behandeling, een pilot studie.

Laag moleculaire heparines (LMWHs) hebben een belangrijke rol in de
overbrugging van therapeutische antistolling, bijvoorbeeld bij patiënten met
atriumfibrilleren of diep veneuze trombose. Monitoring van hemostatische
parameters is in de regel niet nodig bij gebruik van therapeutische LMWH
doseringen, maar wordt door internationale richtlijnen wel geadviseerd bij
patiënten met nierfunctiestoornissen of obesitas. Hierbij wordt de anti-Xa
topspiegel als standaardmaat gebruikt voor nadroparine blootstelling.
Over de klinische waarde van deze parameter is echter veel discussie, aangezien
duidelijke relaties tussen anti-Xa topspiegels en klinische uitkomsten
onvoldoende zijn aangetoond. Bovendien wordt er een grote interindividuele
spreiding in anti-Xa topspiegels gezien, waarbij zelfs in gezonde vrijwilligers
zonder nierfunctie-stoornissen een relatief groot deel van de
anti-Xa-topspiegels buiten de gestelde referentie-waarden valt.
Farmacokinetisch gezien reflecteert de dalspiegel stapeling van een
geneesmiddel en de topspiegel absorptie en distributie. Aangezien bij patiënten
met een verminderde nierfunctie wordt verwacht dat de eliminatie (en niet de
distributie) is veranderd, lijkt het evidenter om de anti-Xa dalspiegel te
monitoren. Omgekeerd is bij obesen het monitoren van de anti-Xa topspiegel wel
rationeel, gezien de kans op veranderingen in absorptie en distributie van
nadroparine, echter omdat bij diverse geneesmiddelen in obesen een verhoogde
klaring is waargenomen, lijkt het hier zinvol om naast de topspiegel ook een
dalspiegel te meten.
Samengevat, de onderzoeksvraag is of er een toegevoegde waarde van anti-Xa
dalspiegels is bij gebruik van therapeutische doseringen nadroparine bij deze
bijzondere patiëntenpopulaties.

Primair onderzoeksdoel: bepalen van anti-Xa dalspiegels in aanvulling op
anti-Xa piekspiegels bij patiënten met nierfunctiestoornissen en/of obesitas

Secundair onderzoeksdoel: exploreren van relaties tussen patienten
karakteristieken zoals nierfunctie, lichaamsgewicht of leeftijd met anti-Xa
piek- en dalwaarden.

Overige onderzoeksdoelen: verslag doen van anti-Xa farmacokinetiek parameters
zoals AUC, klaring en halfwaardetijd.

In deze prospectieve observationele pilotstudie worden bij klinisch opgenomen
gebruikers van therapeutische nadroparine doseringen extra bloedafnames
uitgevoerd voor anti-Xa dalspiegels. Deze afnames worden uitgevoerd op dag drie
en vijf na start van nadroparine. Nierfunctie, lichaamsgewicht en lengte worden
in de standaard zorg bepaald. Er worden patiënten met uiteenlopende
nierfuncties en gewichten geïncludeerd, zodat de invloed van deze parameters op
anti-Xa waarden kan worden onderzocht. Voor deze pilotstudie gekozen voor een
inclusie van zes patiënten per subgroep (wat een geaccepteerde populatiegrootte
is in farmacokinetiek studies zoals deze).

Voor deze studie worden anti-Xa piek en dalspiegels afgenomen op dag drie en
vijf van de nadroparine therapie middels venapunctie (nadroparine gegeven in
standaard zorg). Piek spiegels zijn onderdeel van standaard zorg; de
dalspiegels zullen indien mogelijk worden gecombineerd met reguliere
bloedafnames. De twee extra venapuncties die proefpersonen door deelname aan de
studie worden als een verwaarloosbaar risico gezien.