Voorkomen van oxidatieve stress geinduceerde ischemische schade en systemische ontsteking na invasieve hartoperatie door middel van alkalische fosfatase (APPIRED III)

Tijdens open-hartchirurgie met gebruik van de hartlong machine kan een post
chirurgische systemische inflammatie reactie optreden. De mate van inflammatie
wordt bepaald door patient- en omgevingsfactoren. De mate van inflammatie is
positief gecorreleerd met perfusietijd. Tijdens CABG, een relatief korte
procedure met beperkte klem-en perfusie tijd treedt slechts geringe inflammatie
op. Tijdens gecombineerde CABG en klep operaties is deze inflammatie
aanzienlijker, uitgedrukt in EUROSCORE II. Tijdens de APPIRED I en APPIRED II
studie toonden wij aan dat interventie met RESCAP voordelen met zich
meebrengen kan. Inflammatie, morbiditeit en mortaliteit werden gereduceerd.
Door de kleine omvang van het aantal geincludeerde patiënten wordt nu in een
multicenter onderzoek gekeken of deze resultaten kunnen worden bevestigd.
Aangezien als voornaamste complicatie bij open hart chirurgie nierfunctie
stoornissen optreden, mogelijk zelfs acuut nierfalen, en RESCAP interventie
inmiddels in een andere groep van patiënten met septic shock heeft aangetoond
dat de nier functie sterk wordt verbeterd is het te verwachten dat ook in deze
open-hart chirurgie patiënten deze effecten van RESCAP kunnen worden
waargenomen. Daartoe is om daarmee ook klinische significante uitspraken te
kunnen doen een cohort van 1250 patiënten noodzakelijk.

Het doel van dit APPIRED III onderzoek is om de effectiviteit van profylactisch
toegediend RESCAP te onderzoeken met betrekking tot het voorkomen van (ernstig)
nier falen of nierstoornissen, het verminderen van morbiditeit en mortaliteit.
Daarnaast wordt gekeken naar het effect op systemische ontsteking
(inflammatie) en de effecten daarop van behandeling met RESCAP, een
anti-inflammatoir medicijn.

Naar verwachting zal de algehele morbiditeit reduceren in de met RESCAP
behandelde groep en zal eveneens de mortaliteit in deze groep patiënten kunnen
dalen. Er in elders gerapporteerd dat een vermindering van nierfunctie (Acute
kidney injury/AKI) tijdens of na de operatie voorspellend is voor een
slechtere post-operatieve kwaliteit van leven en overall long-term
overleving. Nierfunctie vermindering hopen we met RESCAP interventie te
kunnen voorkomen, ook in deze groep van open-hart chirurgie patiënten met een
verhoogd risico op complicaties (EUROSCORE II groter of gelijk aan 3)

Multicenter onderzoek, prospectief, gerandomiseerd, dubbel-blind , placebo
gecontroleerd interventie-onderzoek.

Tot op heden zijn er geen risico's geïdentificeerd bij het toedienen van RESCAP
intraveneus. In de APPIRED I studie zijn 63 patiënten ge-includeerd en zijn
geen bijwerkingen van RESCAP gedocumenteerd. In APPIRED II studie met in
totaal 52 patiënten geldt hetzelfde.
De studie belasting voor de patiënten zal bestaan uit het afnemen van
bloedsamples tot 5 dagen na de operatie. Deze kunnen voor het grootste deel uit
de reeds aanwezige lijnen worden genomen, of worden afgenomen op momenten
waarop ook routine bloedsamples worden afgenomen. De bolus evenals het 24-uurs
infuus kunnen in reeds aangebrachte intraveneuze toegangen worden geïnjecteerd.
De patiënten zullen 30 dagen na de operatie gebeld worden en gegevens omtrent
medicatie gebruik en adverse events zullen worden verzameld.