Hoofddoel:Evaluatie van het bereiken van gedeeltelijke remissie door apremilast gecombineerd met doxycycline in week zestien (t = 16).Secundaire doelstellingen:• Volledige remissie in week 16;• Disease control in week zes (t = 6);• Verdraagzaamheid…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Gedeeltelijke remissie zal in week zestien (t = 16) worden geanalyseerd.
Gedeeltelijke remissie wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van voorbijgaande
nieuwe laesies die binnen een week genezen OF >=30% afname van de VAS score..
In week zes (t = 6) worden patiënten die geen disease vertonen op apremilast in
combinatie met doxycycline ge-excludeerd van de pilotstudie. Disease control
wordt gedefinieerd als 'de tijd dat nieuwe laesies ophouden te bestaan en
vastgestelde laesies beginnen te genezen OF jeuk begint te verminderen
(minimale daling van VAS met 1 punt)'.
Secundaire uitkomstmaten
• Bereiken van volledige remissie in week 16. Volledige remissie wordt
gedefinieerd als de afwezigheid van nieuwe of vastgestelde laesies of pruritus.
• Percentage van patiënt met disease control op t =16.
• Percentage patiënten met disease control op t=6.
• Gemiddelde afname van het aantal eosinofielen in het perifere bloed.
• Gemiddelde afname van BP180 Nc16a-titers door ELISA.
• Verandering in genexpressie door RNA-sequencing gemeten op t = 0 en t = 16.
De volgende uitkomsten zullen worden gebruikt voor het meten van de klinische
werkzaamheid:
• gemiddelde reductie in Visual Analogue Scale (VAS)
• gemiddelde afname in Dermatology Quality of Life index (DLQI), autoimmune
blistering disease quality of life (AIBDQOL) en treatment autoimmune bullous
diseases quality of life (TABQOL);
• gemiddelde afname van de Bullous Pemphigoid Disease Area Index (BPDAI).
Achtergrond van het onderzoek
Pemfigoïd is de meest voorkomende chronische auto-immuunziekte van de huid en
slijmvliezen. Het wordt gekenmerkt door subepidermale blaarvorming veroorzaakt
door auto-antilichamen gericht tegen hemidesmosomale eiwitten BP180 en BP230
gelokaliseerd in de basale membraanzone.
Pemfigoïd wordt vaak behandeld met systemische corticosteroïden. Bij
afwezigheid van behandeling heeft deze aandoening de neiging te recidiveren.
Systemische corticosteroïden zijn echter geassocieerd met ernstige
bijwerkingen, morbiditeit en mortaliteit. Daarom is er behoefte aan veiligere
behandelingsopties. In dit pilotonderzoek zal het therapeutisch effect van
apremilast gecombineerd met doxycycline bij mild tot matig cutaan pemfigoïd
worden beoordeeld. Onze hypothese is een afname van immuuncomplex-geïnduceerde
activatie van neutrofielen veroorzaakt door PDE4-remming, waardoor het een
potentieel doelwit is voor de behandeling van pemfigoïd. Dit is gebaseerd op
het gegeven dat PDE4 het belangrijkste enzym is dat de afbraak van cAMP in
neutrofielen veroorzaakt en PDE4-remmers zeer effectief zijn om
neutrofielenfuncties te bedwingen. Een muizenstudie toonde een vermindering van
blaarvorming door PDE4-remmers aan bij door antilichaamoverdracht geïnduceerde
epidermolysis bullosa acquisita en ook gehinderde ziekteprogressie bij
immunisatie-geïnduceerde epidermolysis bullosa acquisita.
Doel van het onderzoek
Hoofddoel:
Evaluatie van het bereiken van gedeeltelijke remissie door apremilast
gecombineerd met doxycycline in week zestien (t = 16).
Secundaire doelstellingen:
• Volledige remissie in week 16;
• Disease control in week zes (t = 6);
• Verdraagzaamheid van het geneesmiddel;
• Klinische werkzaamheid;
• Gemiddelde afname van BP180 Nc16a-titers met ELISA;
• Verandering in genexpressie door RNA-sequencing gemeten op t = 0 en t = 16.
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label onderzoek met één arm bij 10 patiënten met pemfigoïd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Onderzoeksproduct: apremilast (Otezla) Niet-experimenteel product: doxycycline Geïncludeerde patiënten zullen gedurende 6 weken worden behandeld met doxycycline en gedurende 16 weken met apremilast.
Inschatting van belasting en risico
Geschikte patiënten worden gerekruteerd tijdens polibezoeken. Er zijn in totaal
7 bezoeken gedurende de studie. De patiënten ondergaan een screening die deel
uitmaakt van de inclusiefase. Alle patiënten worden gescreend op hepatitis B en
C, HIV en tuberculose (TBC) door middel van een bloedtest. Bovendien zal een
röntgenfoto worden uitgevoerd voor TBC-screening voordat de therapie wordt
gestart. Vruchtbare vrouwelijke deelnemers zullen een serumzwangerschapstest
ondergaan. Bij screening zal de medische voorgeschiedenis worden doorgenomen en
een lichamelijk onderzoek worden verricht door een arts, inclusief het meten
van vitale functies (bloeddruk, hartslag, temperatuur). Dit wordt bij elk
bezoek gedaan samen met het afnemen van een VAS score, BPDAI-score en het
controleren op bijwerkingen. Bovendien zal fotodocumentatie plaatsvinden bij
elk bezoek. Laboratoriumtests zullen worden uitgevoerd bij baseline, week 6 en
week 16, en indien nodig op indicatie tijdens andere bezoeken. Bij baseline en
week 16 zullen twee perilesionale ponsbiopsieën worden gemaakt.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
volwassen (>= 18 jaar) mannelijke of vrouwelijke patiënten met recent
gediagnosticeerde mild tot matig lokaal of gegeneraliseerd cutaan pemfigoïd, of
patiënten die in volledige remissie waren zonder behandeling met een milde tot
matige opflakkering van de ziekte.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder anticonceptie; vrouwen die zwanger
zijn of van plan zijn zwanger te worden of die borstvoeding geven; patiënten
die systemische immunosuppressieve medicatie gebruiken welke niet gestopt
kunnen worden voor Visite 2; elke aandoening die de patiënt ongeschikt zou
maken voor behandeling, of steroïde gebruik vereist. Paitenten met een PHQ-9
score >= 10. Contra-indicatie of allergie voor PDE4 remmers.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-002564-10-NL |
| CCMO | NL66819.042.18 |