Genetische analyse van Café-au-Lait huidcellen en hun potentie om zich te ontwikkelen tot FD/MAS aangedaan bot

Fibreuze Dysplasie (FD) is een zeldzame botziekte, gekenmerkt door een
gemuteerd G-proteïne alfa-subeenheid (GNAS) -gen. Deze mutatie leidt tot
abnormale synthese van de botmatrix en dus tot fibro-ossale botlaesies.
Huid-macules van Café-au-Lait zijn kenmerkend voor patiënten met het
McCune-Albright-syndroom, een variant van FD (FD / MAS). Patiënten met FD / MAS
kunnen intense pijn ervaren en gedurende hun hele leven een hoog risico lopen
op botbreuken en botmisvormingen. Bovendien verminderen hyperfunctionele
endocrinopathieën ook hun kwaliteit van leven. Tot op heden bestaat er geen
genezing.
Er is relatief weinig onderzoek gedaan naar deze ziekte vanwege de invasiviteit
van botbiopten, het risico van verdere uitbreiding van de lesie na bioptafname,
en het lage aantal patiënten. Micha et al. (2016) hebben onlangs de
geschiktheid aangetoond van fibroblasten uit huidbiopten om afwijkende
botvorming te bestuderen bij patiënten met Fibrodysplasia Ossificans
Progressiva (FOP), een andere zeldzame botziekte. Om dit te bereiken,
transdifferentieerden ze deze fibroblasten naar een osteogeen fenotype. We
veronderstellen dat dezelfde benadering met huidbiopten van 'Café'-vlekken
(hypergepigmenteerde huid), controleplaatsen, dwz' Lait'-vlekken
(niet-hypergepigmenteerde huid) en die van moedervlekken van FD / MAS-patiënten
(buiten de Café-plekken), ons om abnormale botvorming van FD / MAS-patiënten te
bestuderen.
Er worden drie huidbiopten met een diameter van 4 mm (zie hierboven) per FD /
MAS-patiënt genomen. Het beoogde doel is om binnen drie maanden vijf deelnemers
te werven. De Vereniging Fibreuze Dysplasie, met wie het VUmc nauw contact
heeft, wordt gevraagd om te helpen bij de werving. Werving vindt plaats via de
Universitair Medische Centra van Amsterdam, locatie VUmc, expertisecentrum
zeldzame botziekten. De epidermale laag en dermis worden gescheiden en
bestudeerd op de aanwezigheid van de GNAS-mutatie. Vervolgens worden de
mogelijkheden van osteogene transdifferentiatie van de gekweekte cellen
geëvalueerd. Om te identificeren hoe FD / MAS osteoblastische differentiatie
beïnvloedt, zal de functionaliteit van de osteogene cellen die het resultaat
zijn van transdifferentiatie worden vergeleken tussen de drie
huidbiopsiegroepen (*Café* regio, *Lait* regio en moedervlek).

Doelen:
(1) Om erachter te komen in welke huidlaag (epidermis of dermis) en in welk
huidceltype de Gs*-mutatie zich bevindt.
(2) Osteogene transdifferentiatie- en mineralisatiekenmerken van osteogene
cellen bepalen die het resultaat zijn van transdifferentiatie van huidcellen,
en op basis daarvan identificeren of er een verband is tussen pigmentatie en de
uitkomst van (de functionaliteit van) osteogene transdifferentiatie van
huidcellen.

Single-center, niet-gerandomiseerde, analytisch observationele,
cross-sectionele pilotstudie

Deelnemende patiënten zullen het ziekenhuis bezoeken voor het afnemen van
huidbiopten. Patiënten kunnen na de huidbiopsie wat pijn ervaren. Een
pijnstiller zoals paracetamol kan de pijn verminderen. Soms ontstaat er een
blauwe plek. Een minieme kans op infectie is aanwezig. Op de plekken van
bioptafname kunnen kleine littekentjes ontstaan. Deelnemers worden niet beperkt
tijdens hun normale dagelijkse activiteiten nadat de biopsie is afgenomen. Onze
risico-inschatting is: laag risico.