Primaire doelstelling:Aantonen dat de effectiviteit van Eziclen, gegeven op de dag vóór colonscopie, non-inferieur is aan Klean-Prep wat betreft het reinigen van de darmen bij jongvolwassenen tussen 12 en 17 jaar (inclusief) met een lichaamsgewicht…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelsel therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire eindpunten en evaluaties wat betreft effectiviteit:
Non-inferioriteit van Eziclen t.o.v. Klean-Prep wat betreft de reiniging van de
dikke darm. Dit wordt vastgesteld door de geblindeerde colonoscopist door het
invullen van een vragenlijst (Cleansing Score) na afronding van de colonscopie
en is gebaseerd op een 4-puntsschaal (slechte, voldoende, goede of uitstekende
reiniging).
Alleen uitstekende darmspoelingen (gescoord als 4 of 3) waardoor een volledig
en betrouwbaar onderzoek van de darmen mogelijk is, worden beschouwd als
succesvol. De primaire effectiviteit wordt geëvalueerd op basis van succes of
falen van de darmspoeling.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten en evaluaties wat betreft effectiviteit:
* Het moeten plaatsen van een sonde om de darmspoeling te kunnen voltooien;
* De tijd tot er heldere, waterige ontlasting is verkregen (vanaf eerste inname
van de laxeervloeistof), gerapporteerd door de patient;
* Het moeten toedienen van een noodbehandeling met zoutoplossing (klysma)
vanwege onvolledige darmspoeling;
* Reinigingsscores geëvalueerd m.b.v. een 4-punts schaal (slechte, voldoende,
goede, uitstekende reiniging);
* Totale en segmentale reinigingsscore getoetst middels de Boston Bowel
Preparation Scale (BBPS);
* Duur van de intubatie (vanaf plaatsing scoop tot caecale intubatie);
* Duur van het onderzoek, gemeten vanaf het moment van verwijderen van de scoop
vanaf het caecum;
* Scopies die als afgerond zijn beschouwd (scopie waarbij het caecum is
bereikt);
* Therapietrouw: hoeveelheid vloeistof ingenomen, gemeten door lid van het
onderzoeksteam;
* Acceptatie van de behandeling, gescoord d.m.v. vragenlijst, ingevuld door lid
van het onderzoeksteam of de patiënt, na inname laxeervloeistof (onacceptabel;
slecht maar acceptabel; niet goed/slecht; acceptabel; goed te accepteren).
Secundaire eindpunten en evaluaties wat betreft veiligheid en verdraagbaarheid:
* Verzamelen van ongewenste voorvallen tot 30 dagen na de dag van de
colonoscopie:
Diagnose of diagnostische bevindingen bij colonoscopie worden als
zodanig gerapporteerd en zullen niet als bijwerkingen worden
gerapporteerd, tenzij de onderzoeker mucosale laesies waarneemt
waarvan vermoedt dat ze gerelateerd zijn of mogelijk gerelateerd zijn aan
de spoeling van de darm. Van dergelijke laesies wordt een biopt
genomen. Alleen in deze situatie wordt een beschrijving van de bevindingen
van de colonoscopie en resultaten van het histologische onderzoek als
bijwerkingen gerapporteerd.
* Verdraagbaarheid door middel van een vragenlijst voor het scoren van
klachten/ symptomen na iedere inname van de studiemedicatie. Patiënten scoren
symptomen (maagkrampen, opgeblazen gevoel en misselijkheid) op een
5-puntsschaal (geen symptomen tot ernstige symptomen);
* Beschrijving en histologisch onderzoek van elk biopt van slijmvlies lesies
die vermoedelijk door de darmspoeling zijn ontstaan;
* Vitale functies inclusief lichaamsgewicht en lichamelijk onderzoek;
* Laboratorium data (serum en urine biochemie) afgenomen op visite 1, dag 2
(colonscopie) en visite 4.
Achtergrond van het onderzoek
Voor het reinigen van de darmen voorafgaand aan een colonscopie bij kinderen
wordt een grote verscheidenheid aan laxeervloeistoffen gebruikt. Deze middelen
worden vaak slecht geaccepteerd vanwege de onaangename zoute smaak en de grote
hoeveelheid die in een relatief korte periode moet worden ingenomen. Als gevolg
hiervan wordt de laxeervloeistof vaak niet volledig ingenomen. Dit heeft effect
op de kwaliteit van de colonscopie. Als de darmen niet volledig zijn gereinigd,
kan de scopie vaak onvoldoende worden uitgevoerd of langer duren, aangezien de
arts tijdens de scopie de darm aanvullend moet reinigen. Het kan zelfs zijn dat
de scopie moet worden herhaald. Een goede darmspoeling is vooral bij kinderen
essentieel aangezien de scopie onder algehele narcose wordt uitgevoerd.
Eziclen, het product dat in deze studie wordt onderzocht, is goedgekeurd voor
volwassen patiënten en sinds 2014 in Europa op de markt. Het is momenteel nog
niet goedgekeurd voor gebruik in kinderen. Deze studie wordt uitgevoerd op
verzoek van de Europese gezondheidsautoriteiten om voldoende data te verzamelen
zodat het gebruik van Eziclen bij kinderen mogelijk wordt goedgekeurd.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
Aantonen dat de effectiviteit van Eziclen, gegeven op de dag vóór colonscopie,
non-inferieur is aan Klean-Prep wat betreft het reinigen van de darmen bij
jongvolwassenen tussen 12 en 17 jaar (inclusief) met een lichaamsgewicht van
>40 kg, waarvoor een routinematige colonscopie gepland staat.
Secundaire doelstellingen:
* Het vergelijken van de effectiviteit van Eziclen versus Klean-Prep wat
betreft gehele en segmentale darmreiniging en colonscopie kwaliteitsindicatoren;
* Het vaststellen van de therapietrouw voor beide laxeervloeistoffen;
* Het vergelijken van veiligheid, verdraagbaarheid en tolerantie van Eziclen
t.o.v. Klean-Prep.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicentrische, fase III, gerandomiseerde, vergelijkende studie
tussen Eziclen en Klean-prep die als laxeervloeistof worden toegediend aan
jongvolwassene op de dag voordat zij een colonscopie moeten ondergaan. De
onderzoeker zal tijdens deze studie geblindeerd zijn.
Patiënten (zowel jongens als meisjes > 40 kg) worden 1:1 gerandomiseerd voor
behandeling met Eziclen of Klean-prep.
Patiënten zullen worden opgenomen vanaf baseline (Visite 1, dag 1) tot de
colonscopie is afgerond (Visite 2, dag 2). De duur van de studie voor iedere
patiënt kan maximaal 47 dagen bedragen:
* Baseline (Visite 1) en toedienen studiemedicatie;
* Colonscopie (Visite 2) op dag 2;
* Telefonisch contact (Visite 3) op dag 4 ±1 dag;
* Laatste studievisite (Visite 4) op dag 32 (-5/+15 dagen).
Onderzoeksproduct en/of interventie
In deze studie, ontvangt de helft van de kinderen (ongeveer 125) de studiemedicatie (Eziclen) en de andere helft ontvangt het vergelijkend middel (Klean-Prep). Eziclen wordt gegeven als ééndaagse kuur op de avond voorafgaand aan de colonscopie. Het totale in te nemen volume van de Eziclen oplossing bedraagt 750 ml plus 1500 ml water (2250 ml in totaal). Dit is 3/4 van de dosering die geldt voor volwassenen. Klean-Prep wordt eveneens gegeven als ééndaagse kuur op de avond voorafgaand aan de colonscopie in een dosering 70 ml/kilogram lichaamsgewicht. Afhankelijk van zijn/haar gewicht, zal de patiënt tussen de 2800 tot 4000 ml laxeervloeistof innemen. Tijdens de studie wordt er op visite 1, 2 en 4 ca. 5.5 ml bloed afgenomen voor veiligheidstesten
Inschatting van belasting en risico
Eziclen is, i.t.t. Klean-prep nog niet toegelaten om bij kinderen gebruikt te
worden als laxeervloeistof voor darmspoeling. Deze studie wordt uitgevoerd als
onderdeel van een pediatrisch onderzoeksplan (PIP) om deze markttoelating te
krijgen. De dosering Eziclen die in deze studie getest gaat worden bedraagt
3/4 van de toegestane dosering voor volwassenen.
Klean-prep wordt in Nederland gebruikt als laxeervloeistof bij kinderen.
Klean-prep en Eziclen hebben een vergelijkbaar veiligheidsprofiel. Na gebruik
van beide middelen zal waterige diarree optreden.
Bij volwassen patiënten zijn de meest gemelde bijwerkingen voor Eziclen (bij 1
op de 10 patiënten): gastro-intestinale klachten zoals misselijkheid, braken,
buikpijn, krampen of pijn, opgeblazen gevoel of gezwollen buik. De bekende
bijwerkingen voor Klean-prep zijn gastro-intestinale klachten zoals
misselijkheid, braken, buikpijn, anale pijn, opgezette buik en winderigheid.
Recent is een studie uitgevoerd bij 29 jongvolwassen patiënten die Eziclen
toegediend hebben gekregen. De gemelde bijwerkingen waren vergelijkbaar met de
bijwerkingen die volwassenen meldden. Jongvolwassen patiënten hebben wat vaker
last van misselijkheid en braken. Het aantal meldingen was over het algemeen
laag bij beide producten. Meer dan 75% van de patiënten rapporteerden hun
klachten als **geen** of **mild**.
Tijdens de studie wordt drie keer bloed afgenomen (totaal ongeveer 16.5 ml).
Bloedafname kan leiden tot pijn, ongemak, zwelling, blauwe plekken, flauwvallen
en zeer zelden tot een infectie. Het gebruik van een verdovende pleister kan
het ongemak verminderen. Maar ook leiden tot lokale reacties zoals zwelling,
roodheid of een branderig gevoel.
De colonscopie wordt uitgevoerd onder algehele narcose en indien nodig wordt
een neussonde geplaatst. Ook kan het nodig zijn dat een klysma wordt
toegediend. Deze handelingen behoren tot de standaardbehandelingen voor een
colonscopie.
Publiek
quai Georges Gorse 65
Boulogne-Billancourt 92100
FR
Wetenschappelijk
quai Georges Gorse 65
Boulogne-Billancourt 92100
FR
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
(1) Het verkrijgen van een toestemmingsverklaring voor deelname aan de studie
getekend door de ouders/wettelijk vertegenwoordigers en door de adolescent
volgens de lokale wetgeving;
(2) Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen de 12 en 17 jaar (beide
leeftijden inclusief);
(3) Lichaamsgewicht meer dan 40 kg;
(4) Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve
zwangerschapstest hebben;
(5) Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten acceptabele
anticonceptie methode gebruiken (hormonale anticonceptie, spiraaltje, dubbele
barrièremethode of prikpil);
(6) Routinematige indicatie voor het ondergaan van een colonoscopie inclusief,
maar niet beperkt tot diagnose of controleren van polyposis coli,
gastro-intestinale bloedingen, onverklaarbare diarree of constipatie, controle
van inflammatoire darmziekten (IBD) of een bevestiging van mucosale
verbetering, buikpijn, abnormale endosonografie of manometrie, bloedarmoede met
onbekende oorzaak, controle op kanker;
(7) De ouders/wettelijk vertegenwoordigers zijn, naar het oordeel van de
onderzoeker, geestelijk bekwaam om toestemming te geven voor deelname van de
patient aan de studie;
(8) De patiënt is, naar oordeel van de onderzoeker, in staat en bereid om de
studie procedures op te volgen, inclusief inname van het geneesmiddel en het
beantwoorden van vragenlijsten.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
(1) Patiënt met bestaande of vermoede ileus, gastro-intestinale obstructie,
maagretentie (maagverkleining), rectale impactie, toxische colitis, ernstige
colitis ulcerosa of toxische megacolon, vergevorderd carcinoom, slikstoornissen;
(2) Patiënt met bekende of vermoede inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn,
colitis ulcerosa) in matige tot ernstige actieve fase, gedefinieerd als PCDAI>
30 (ziekte van Crohn) of PUCAI> 34 (colitis ulcerosa)
(3) Patiënt met darmperforatie of een verhoogd risico op darmperforatie,
inclusief bindweefsel aandoeningen of recente darmoperatie;
(4) Patiënt die eerder een significante maag/darm operatie heeft ondergaan
(bijv. stoma, colectomie, maagomleiding, maagverkleining);
(5) Patiënt met ongecontroleerde reeds bestaande elektrolyten afwijkingen, of
met elektrolyten afwijkingen gebaseerd op laboratoriumresultaten van bezoek 1,
zoals hypernatriëmie, hyponatriëmie, hyperfosfatemie, hypokaliëmie,
hypocalciëmie, ongecorrigeerde uitdroging, of secundair aan het gebruik van
medicatie zoals diuretica of angiotensine converting enzyme (ACE) remmers welke
als klinisch significant zijn beoordeeld door de onderzoeker;
(6) Patiënt met een voorgeschiedenis of bestaande conditie van een ernstig
verminderde nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van
minder dan 30 ml/min/1,73 m2, berekend door middel van de Schwartz bedside
formule* [schwartz et al, 2009]), leverfunctie (ascites, Child-Pugh C) of
hartinsufficiëntie (met inbegrip van alle graderingen van congestief hartfalen)
*de geschatte GFR wordt berekend bij patiënten met een verhoogde creatinine
waarde bij baseline;
(7) Vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft;
(8) Patiënt die in de afgelopen 90 dagen voor het eerste studiebezoek heeft
deelgenomen aan een andere experimentele behandeling met geneesmiddelen;
(9) Patiënt met fenylketonurie;
(10) Patiënt is bekend met astma of een overgevoeligheid voor een bestanddeel
van beide onderzoeksproducten;
(11) Patiënt moet producten gebruiken die waarschijnlijk de gastro-intestinale
beweeglijkheid of urinestroomsnelheid beïnvloeden;
(12) Patiënt moet binnen 3 uur na het starten van de darmspoeling andere orale
medicatie innemen, omdat dit de absorptie van de medicatie kan beïnvloeden;
(13) Patiënt met de neiging tot misselijkheid en/of braken
(14) Patiënt met verminderd bewustzijn die vatbaar is voor verslikken of bekend
is met slikstoornissen;
(15) Patiënt is bekend met ernstige medische/psychiatrische aandoeningen die,
naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in het
onderzoek in gevaar zou kunnen brengen;
(16) Patiënt met geestelijke of psychiatrische aandoening waardoor de patiënt
zelf niet in staat is om de aard, de omvang en de mogelijke gevolgen van de
studie te begrijpen, en/of een weigerachtige houding toont;
(17) Patiënt is in een toestand welke -in de ogen van de onderzoeker-, kan
leiden tot een vergroot risico voor de patient of tot een kleinere kans op het
verkrijgen van betrouwbare data om de doelstellingen van de studie te behalen;
(18) Patiënt heeft eerder deelgenomen in deze studie of wordt tegelijkertijd
geïncludeerd in een andere klinische studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-002265-60-NL |
| CCMO | NL59332.018.17 |