Deel A:* Het verkrijgen van bewijs van de werking tegen de tumor van CX-072 in combinatie met ipilimumab bij proefpersonen met solide tumoren op basis van de objectieve respons, gedefinieerd door de responsevaluatiecriteria voor solide tumoren (…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metastasen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
* Deel A: Het primaire criterium voor het definiëren van bewijs van activiteit
tegen kanker is RECIST v1.1. Het criterium voor het beheer van patiëntenzorg en
stopzetting van behandeling is irRECIST.
* Deel B: Het primaire criterium voor het definiëren van bewijs van activiteit
tegen kanker is pathologische respons, op basis van centrale beoordeling van
tumormonster uit chirurgische resectie. De criteria voor het beheer van
patiëntenzorg en stopzetting van behandeling zijn radiografische
responsbeoordeling (voorafgaand aan operatie), lokale pathologische beoordeling
van chirurgisch monster na operatie of terugval van de ziekte. De tumorrespons,
gedefinieerd door RECIST v1.1, zal voorafgaand aan chirurgische resectie worden
beoordeeld; de respons zal echter niet worden bevestigd, omdat de
tumorbeoordeling wordt gevolgd door chirurgische resectie.
Secundaire uitkomstmaten
Farmacokinetiek: Concentratie-versus-tijdgegevens worden in tabelvorm en
grafisch voorgesteld per persoon en gemiddelde totale en intacte CX-072-waarden
in serum. De maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) en minimale
waargenomen plasmaconcentratie (Cmin) zullen in tabelvorm individueel en
samengevat worden voorgesteld aan de hand van beschrijvende statistiek (bijv.
gemiddelde, standaarddeviatie en variatiecoëfficiënt). Ipilimumab Cmax en Cmin
zullen worden samengevat aan de hand van beschrijvende statistiek. Analyse van
de gegevens voor PK in de populatie (POPPK) kan worden uitgevoerd op grond van
de gegevens; resultaten van de analyse worden apart gerapporteerd.
Immunogeniciteit: Er worden serummonsters afgenomen ter beoordeling van de
immunogeniciteit van CX-072 en ipilimumab. Alle monsters zullen eerst worden
gescreend op ADA*s. Als het monster ADA positief blijkt in het screeningassay,
zal er een bevestigende test worden uitgevoerd. Bevestigde positieve monsters
worden beoordeeld met een titerassay en kunnen verder worden gekarakteriseerd
op aanwezigheid van neutraliserend of domeinspecifiek ADA.
Verkennende biomarkers: De verkennende onderzoeken bevatten de beoordeling van
de aanwezigheid van PD-L1, tumormutatielast (TMB), repertoire van
T-cel-receptor (TCR) en circulerende verkennende biomarkers, inclusief maar
niet beperkt tot PD-L1.
Achtergrond van het onderzoek
CX-072 is een Probody* therapeuticum, gericht tegen een eiwit genaamd
geprogrammeerde celdood-ligand 1 (PD-L1). PD-L1 is aanwezig in cellen van het
immuunsysteem, op gezonde cellen van het lichaam en kan zich ook bevinden op
celwanden van tumorcellen. Met dit eiwit kan de tumorcel zichzelf beschermen
tegen aanvallen door het immuunsysteem.
CX-072 is zodanig ontwikkeld dat PD-L1 na activatie door een enzym wordt
geblokkeerd. Er wordt aangenomen dat dit enzym alleen aanwezig is in
tumorcellen. Het doel is het op deze manier voorkomen van activatie van probody
in gezond weefsel.
CX-072 is nog niet geregistreerd en niet door het Europees Geneesmiddelenbureau
(EMA) of de Nederlandse regelgevende instanties goedgekeurd. De mogelijkheid
bestaat dat het onderzoeksmiddel nooit zal worden goedgekeurd. CX-072 is dus
een onderzoeksmiddel dat nog niet door artsen buiten onderzoeken kan worden
voorgeschreven.
Doel van het onderzoek
Deel A:
* Het verkrijgen van bewijs van de werking tegen de tumor van CX-072 in
combinatie met ipilimumab bij proefpersonen met solide tumoren op basis van de
objectieve respons, gedefinieerd door de responsevaluatiecriteria voor solide
tumoren (RECIST) v1.1
Deel B:
* Het verkrijgen van bewijs van de werking tegen de tumor van CX-072 in
combinatie met ipilimumab bij proefpersonen met solide tumoren op basis van
pathologische respons na neoadjuvante toediening van combinatiebehandeling
Onderzoeksopzet
OPZET EN DUUR VAN HET ONDERZOEK
Dit is een wereldwijd, open-label fase 2-onderzoek in meerdere centra met
meerdere cohorten en parallelle cohorten, naar Probody therapeutische CX-072
voor PD-L1 in combinatie met ipilimumab, ontwikkeld voor het beoordelen van het
effect tegen de tumor van de combinatiebehandeling en het karakteriseren van de
veiligheid, verdraagbaarheid, PK, immunogeniciteit en biomarkers van de
combinatietherapie bij patiënten met solide tumoren.
Deze module bestaat uit 2 delen en 4 cohorten:
* Deel A:
o cohort A1: Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigd melanoom
in stadium III (niet-resecteerbaar) of stadium IV, die geen eerdere behandeling
voor niet-resecteerbaar of gemetastaseerd melanoom hebben ondergaan
o cohort A2: Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigd melanoom
in stadium III (niet-resecteerbaar) of stadium IV, die ziekteprogressie of
terugval hebben ervaren na monotherapie met een
PD-1-/PD-L1-immuuncheckpointremmer
o cohort A3: Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigd,
gevorderd/niet-resecteerbaar of gemetastaseerd transitioneel celcarcinoom van
het urotheel, die ziekteprogressie hebben ervaren tijdens of na
platinabevattende behandeling
* Deel B:
o cohort B1: Proefpersonen met histologisch bevestigd, resecteerbaar melanoom
in stadium III met voelbare ziekte die geschikt is voor curatieve chirurgie
Onderzoeksproduct en/of interventie
DOSERINGSVORMEN EN TOEDIENINGSWIJZE > Deel A: o Combinatiebehandeling (intraveneus [IV]): 800 mg CX-072 + 3 mg/kg ipilimumab, om de 3 weken (q3w) o Monotherapie (IV): 800 mg CX-072, q2w > Deel B: o Combinatiebehandeling (IV): 800 mg CX-072 + 1 mg/kg ipilimumab, q3w o Monotherapie (IV): 800 mg CX-072, q2w
Inschatting van belasting en risico
Doorgaans zal de patiënt slechts eenmaal per twee maanden de arts bezoeken voor
follow-up van de ziekte. De onderzoeksbezoeken zullen vervangend en aanvullend
zijn ten opzichte van deze reguliere bezoeken.
Nadelen van deelname aan het onderzoek zijn eventueel
* mogelijke bijwerkingen/complicaties van het onderzoeksmiddel;
* mogelijke bijwerkingen/ongemakken van de beoordelingen in het onderzoek.
Deelname aan het onderzoek betekent ook:
* extra benodigde tijd;
* extra of langere ziekenhuisverblijven;
* extra testen;
* instructies die u moet opvolgen.
Er zal meer bloed worden afgenomen, u ondervindt meer straling.
U wordt ook getest op HIV en hepatitis B/C.
Publiek
Oyster point Boulevard, Suite 400 151
San Francisco CA 94080-1913
US
Wetenschappelijk
Oyster point Boulevard, Suite 400 151
San Francisco CA 94080-1913
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Ten minste 18 jaar oud
2. Meetbare ziekte, gedefinieerd door RECIST v1.1
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus * 1
4. Akkoord gaan met het afstaan van tumorweefsel en bloedmonsters voor
biomarkerbeoordeling
* Deel A: Moet akkoord gaan met het verplicht afstaan van gearchiveerd
tumorweefsel (in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefsel of
ongekleurde slides) of moet een nieuwe tumorbiopsie ondergaan
* Deel B: Moet akkoord gaan met het afstaan van tumorweefsel uit het eerste
diagnostische biopt en prospectief akkoord gaan met het afstaan van
tumorweefsel dat verkregen werd tijdens de operatie in het onderzoek, voor
pathologische analyse en biomarkerbeoordeling
5. Proefpersonen met behandelde uitzaaiingen in de hersenen komen in aanmerking
als de uitzaaiingen in de hersenen stabiel zijn (geen met magnetische
resonantie [MRI] aangetoonde progressie gedurende ten minste 8 weken na
afronding van de behandeling en in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
onderzoeksmiddel) en de proefpersoon geen bestralingstherapie of steroïden
nodig heeft. Actieve screening op uitzaaiingen in de hersenen (bijv.
computertomografie [CT] of MRI van de hersenen) is niet vereist
6. De laboratoriumwaarden bij de screening moeten voldoen aan alle volgende
criteria:
* Witte bloedcellen > 2000/µl of 2,0 x 10 tot de macht 9/l
* Neutrofielen * 1500/µl of 1,5 × 10 tot de macht 9/l
* Bloedplaatjes * 100 × 10 tot de macht 3/µl of 100 × 10 tot de macht 9/l
* Hemoglobine * 9,0 g/dl (kan transfusie hebben ondergaan) of 90,0 g/l
* Creatinine * 2 mg/dl of 176,8 µmol/l OF gemeten of berekende
creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid kan ook worden gebruikt in
plaats van creatinine of creatinineklaring) > 50 ml/min
* ASAT en ALAT * 2,5 × bovenlimiet van de normaalwaarde (ULN)
* Totaal bilirubine binnen ULN (m.u.v. gediagnosticeerd met gilbertsyndroom;
die proefpersonen dienen een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl of 51,3 µmol/l te
hebben)
* Amylase en lipase * 1,5 x ULN
* Internationaal genormaliseerde verhouding (INR) en geactiveerde partiële
tromboplastinetijd (aPTT) * 1,5 x ULN (tenzij proefpersoon therapeutische
antistollingsmiddelen gebruikt; INR en aPTT moeten op dat moment in het beoogde
therapeutische antistollingsbereik zijn)
* Serumalbumine * 2,5 g/dl
7. Vruchtbare vrouwen en niet-steriele mannen moeten gedurende het onderzoek en
in de 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksmiddel akkoord gaan met het
hanteren van zeer effectieve anticonceptiemethoden (zoals beschreven in bijlage
C)
8. In staat en bereid zijn om een schriftelijk informatie- en
toestemmingsformulier te ondertekenen en de onderzoeksplanning en verboden na
te leven
Zie de aanvullende cohortspecifieke inclusiecriteria in paragraaf 4.2, 4.3, 4.4
en 4.5 van het protocol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Behandeling met cytotoxische chemotherapie, biologische middelen, straling,
immunotherapie of enig onderzoeksmiddel in de 28 dagen voorafgaand aan de
eerste dosis onderzoeksmiddel. Dit interval kan worden verminderd tot 2 weken
bij proefpersonen die enkel bestralingstherapie van bot ondergaan of bij
proefpersonen van wie de meest recente eerdere behandeling een aparte
kleinmoleculaire kinaseremmer was met een halfwaardetijd van 3 dagen of minder.
* Voor cohort A2: Eerdere aparte toediening van antilichaam tegen PD-1/PD-L1 is
niet uitgesloten binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
onderzoeksmiddel. De tijdsduur tussen de laatste dosis van de eerdere
PD-1-/PD-L1-remmer en de eerste dosis onderzoeksmiddel dient ten minste even
lang te zijn als het tijdsinterval van het eerdere PD
1-/PD-L1-toedieningsschema (bijv. als toediening van eerdere PD-1/PD-L1 om de
14 dagen plaatsvond, moet de laatste dosis ten minste 14 dagen voorafgaand aan
de eerste dosis onderzoeksmiddel hebben plaatsgevonden)
2. Eerdere behandeling met een regime met chimerische antigeenreceptor T-cellen
3. Voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte(n), inclusief maar niet
beperkt tot inflammatoire darmziekten, reumatoïde artritis, auto-immune
thyreoïditis, auto-immune hepatitis, systemische sclerose, systemische lupus
erythematodes, auto-immune vasculitis, auto-immune neuropathieën,
insulineafhankelijke diabetes mellitus type 1
4. Voorgeschiedenis van myocarditis, ongeacht de oorzaak
5. Voorgeschiedenis van intolerantie voor een behandeling met een
checkpointremmer, gedefinieerd als nood tot stopzetting van behandeling vanwege
een irAE
6. Voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse of stevens-johnsonsyndroom
7. Voorgeschiedenis van enig syndroom of enige medische aandoening waarvoor
behandeling met systemische steroïden (dagelijks * 10 mg prednison of
equivalent) of immunosuppressiva nodig was. Proefpersonen die korte
steroïdregimes benodigden (bijv. als profylaxe voor IV-contrast of voor
behandeling van een allergische reactie), kunnen echter in aanmerking komen na
goedkeuring van de sponsor. Geïnhaleerde of topische steroïden zijn toegestaan.
8. Baselinegecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 ms. Als een proefpersoon start
met (een) QTc-verlengend(e) geneesmiddel(en), dient een reeks
elektrocardiogrammen (ecg*s) te worden verkregen om de baseline-QTc opnieuw te
definiëren.
9. Onopgeloste acute toxiciteit van graad * 1 volgens CTCAE v5.0 (of baseline,
de hoogste waarde) uit eerdere behandeling tegen kanker. Haaruitval en andere
non-acute toxiciteiten zijn aanvaardbaar. Hormoontekort als gevolg van eerdere
antikankertherapie die bij suppletie als stabiel wordt beschouwd of waarvoor
geen suppletie vereist is, is toegestaan.
10. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op
behandeling met humaan mAb of bekende overgevoeligheid voor een
Probody-therapeuticum
11. Proefpersonen met humaan immunodeficiëntievirus, verworven
immuundeficiëntiesyndroom of een verwante ziekte
12. Proefpersonen met acute of chronische hepatitis B of C
13. Voorgeschiedenis van allogene weefsel-/solideorgaantransplantatie,
stamceltransplantatie of beenmergtransplantatie
14. Grote operatie (bijv. met benodigde algemene verdoving) in de 4 weken
voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddel (en bevestigd als volledig
genezen) of kleine operatie (bijv. zonder betrokkenheid van borst, buik of
intracraniale structuren) of gamma knife-behandeling (met toereikende genezing)
in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddel (met
uitzondering van biopsieën met lokale/topische anesthesie) als volledige
genezing bevestigd is
15. Voorgeschiedenis van actieve maligniteit die geen verband houdt met de
kanker en behandeld is in voorafgaande 2 jaar, met uitzondering van
gelokaliseerde kankers die als genezen worden beschouwd en naar het oordeel van
de onderzoeker een laag risico op terugkeer kennen. Deze uitzonderingen zijn
inclusief maar niet beperkt tot basaal- of plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige
blaaskanker en carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
16. Ontvangst van een levend vaccin in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste
dosis onderzoeksmiddel. Voorbeelden van levende vaccins zijn inclusief maar
niet beperkt tot: mazelen, de bof, rode hond, waterpokken/zoster, gele koorts,
hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin en tyfusvaccin.
17. Tussentijdse ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:
* Actieve ernstige aortastenose
* Myocardinfarct of beroerte in de 24 weken voorafgaand aan de eerste dosis
onderzoeksmiddel
* Alle van de volgende in de 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis
onderzoeksmiddel: symptomatisch congestief hartfalen (d.w.z. III of IV volgens
New York Heart Association), instabiele angina pectoris of klinisch
significante en ongecontroleerde hartritmestoornis
* Niet-helende wond of zweer in de 4 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
* Actieve infectie met benodigde systemische antivirale behandeling,
antibiotica of antischimmelbehandeling in de 5 dagen voorafgaand aan de eerste
dosis onderzoeksmiddel
18. Pleurale of pericardeffusie of ascites met * 1 benodigde spoeling per maand
19. Voorgeschiedenis van multipel myeloom
20. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
Zie de aanvullende cohortspecifieke exclusiecriteria in paragraaf 4.7 en 4.8
van het protocol
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-000999-42-NL |
| Ander register | NA |
| CCMO | NL70737.056.19 |