Een fase I/II studie waarinj de veiligheid en effectiviteit wordt onderzocht van gepegyleerd recombinant humaan arginase (BCT-100) bij kinderen en jongvolwassenen met terugkerende of onbehandelbare kanker

Arginine is een aminozuur dat in het lichaam noodzakelijk is voor de aanmaak
van eiwitten, voor celdelingen en voor een heel aantal routes in de cel
betrokken bij de overleving van cellen in het lichaam.
BCT-100 is een enzym, gemaakt door een farmaceutisch bedrijf, dat arginine
afbreekt.
Tumorcellen zijn afhankelijk van arginine voor de overleving. Gezonde cellen
hebben bij een tekort aan arginine in het lichaam een eigen soort van
recyclesysteem waarbij bouwstenen van arginine door de gezonde cel weer worden
opgebouwd tot arginine. Tumorcellen hebben dit mechanisme niet. Door met
BCT-100 de arginine in tumorcellen af te breken, zal de tumorcel sterven.

De werking van BCT-100 is eerder onderzocht bij volwassenen met kanker. Het is
nog niet onderzocht bij kinderen en jongvolwassen. BCT-100 is onderzocht in een
fase I en II studie bij in totaal 35 volwassenen met leverkanker. Tevens is
BCT-100 onderzocht in een fase II onderzoek in combinatie met 2 andere middelen
bij 15 volwassenen met refractaire/recidief leverkanker. Tevens lopen er nog 2
fase II onderzoeken met BCT-100 bij verschillende kankeraandoeningen in het
bloed. Over het algemeen wordt BCT-100 goed verdragen en zijn er weinig
bijwerkingen geconstateerd.

Dit onderzoek is een zogeheten fase I/II onderzoek. Het doel van dit onderzoek
is uitzoeken hoe veilig en werkzaam het nieuwe middel BCT-100 is bij kinderen
en jongvolwassenen met neuroblastoom, sarcoom, hooggradig glioom of leukemie.
In het eerste deel van het onderzoek wordt de dosering bepaald die het meest
veilig en effectief is. In het tweede deel van het onderzoek wordt met die
bepaalde dosering van BCT-100 de veiligheid van het middel nader onderzocht.

Eerst bepalen we of de patiënt mee kan doen. Dat noemen we ook wel *screening*.
Afhankelijk van het type kanker van de patiënt wordt de aandoening onderzocht
middels verschillende technieken:
In geval van een leukemie wordt het beenmerg onderzocht en wordt een
ruggenmergpunctie verricht.

In geval van een neuroblastoom ondergaat patiënt een MRI of een CT scan ,
tevens een MIBG scan en wordt het beenmerg onderzocht. Een MRI scan is een scan
van het lichaam waarbij aan de hand van radiogolven en magnetische straling de
organen in het lichaam zichtbaar worden gemaakt op de scan. Een CT scan is ook
een scan van het lichaam aan de hand van röntgenstralen, alleen laat deze scan
t.o.v. een gewone röntgenfoto het lichaam in plakjes zien. Een MIBG scan is een
scan van het lichaam waarbij je een radioactief gelabeld hormoon krijgt
toegediend. Dit hormoon bindt zich specifiek aan tumorcellen, waardoor de tumor
zichtbaar wordt op de scan.

Indien patiënt is gediagnostiseerd met een terugkerende sarcoom ondergaat
patiënt een MRI of een CT-scan.

Indien patiënt een hooggradig glioom heeft, krijgt patiënt in de screeningsfase
een MRI van de hersenen en de ruggengraad.

Naast bovengenoemde onderzoeken zal de arts een uitgebreid lichamelijk
onderzoek verrichten bij de patiënt waarbij lengte, gewicht, bloeddruk en
hartslag gemeten worden
Ook vraagt de arts naar de medische geschiedenis van de patiënt . Daarnaast
wordt er uitgebreid laboratorium onderzoek verricht. Bij meisjes in de
vruchtbare leeftijd wordt tevens een zwangerschapstest afgenomen.

Behandeling
We behandelen de patiënt gedurende 8 weken met een één uur durend infuus met
BCT-100 1 x per week. Na 8 weken behandeling wordt het effect bepaald aan de
hand van laboratoriumonderzoek. Bij een goede respons wordt de patiënt wederom
8 weken behandeld en wordt opnieuw het effect bepaald. Dit herhaald zich met
een maximum van 24 weken. Bij verergering van de ziekte wordt de behandeling
gestopt. De behandeling wordt ook gestopt als de bijwerkingen te ernstig zijn.
Dan wordt ook wel gesproken van dosis limiterende toxiciteit.


Bezoeken en metingen

Voor het onderzoek is het nodig dat de patiënt en ouder(s) gedurende een half
jaar wekelijks naar het ziekenhuis komt. Een bezoek duurt ongeveer 1 tot 2 uur.
Er zal dan het volgende gebeuren:
- Om te controleren hoe het met de gezondheid van de patiënt gaat, doen we bij
elke bezoek een lichamelijk onderzoek waarbij tevens gewicht, bloeddruk en
hartslag wordt gemeten
- We nemen elk bezoek bloed af om de gezondheid van de patiënt te controleren.
Deze bezoeken gaan meestal zoals u dat gewend bent bij poliklinische controles
van de patiënt .

wekelijkse behandeling met 1 uur durend infuus met 100 mL gepegyleerd BCT-100.

BCT-100 wordt voor het eerst onderzocht in kinderen en jongvolwassenen (<25
jaar). Bijwerkingen en de ernst van bijwerkingen zijn nog niet bekend. BCT-100
is onderzocht bij volwassenen. Bij volwassenen zijn geen ernstige bijwerkingen
waargenomen tot op heden. De volgende bijwerkingen zijn gezien:
diarree,
abnormale leverfuncties
benauwdheid
buikpijn.

Omdat effect van BCT100 onbekend is op ongeboren kind, moeten jongvolwassenen
die seksueel actief zijn contraceptie gebruiken om te voorkomen dat zij zwanger
raken ten tijde van de studie tot 1 jaar erna. Ook wordt medewerking gevraagd
aan zwangerschapstesten tijdens de studie.


De testen die tijdens de screening worden gedaan, worden elke 8 weken en aan
het einde van het onderzoek herhaald. Dit zou bij standaard behandeling van uw
kind ook plaatsvinden.

Extra onderzoek

De MIBG scan bij patiënten met neuroblastoom wordt alleen herhaald op week 8 ,
16 24 en aan het einde, als de scan bij de start van het onderzoek positief
was. Indien herhaald, wordt dit gezien als extra onderzoek. Ook het onderzoek
aan het beenmerg wordt bij deze groep alleen herhaald als er bij de start ook
tumor cellen zijn gevonden in het beenmerg.

Extra bloed en beenmerg worden zoveel mogelijk gecombineerd met de reguliere
bloedafnames:
- Bij de (standaard) beenmergpunctie voorafgaand aan de behandeling nemen we
een buisje extra beenmerg af voor onderzoek. Het tweede buisje is dus extra.
- Extra bloedafname voor onderzoek naar de ziekte, maar ook naar opname,
verspreiding en afbraak van het medicijn BCT-100 door het lichaam: bij het
eerste bezoek, week 1, 5 9 17 en 25, en bij het laatste bezoek.

Daarnaast zijn er de volgende extra onderzoeken:
- Meisjes in de vruchtbare leeftijd die aan dit onderzoek willen deelnemen
mogen niet zwanger worden. Als uw dochter al menstrueert, zal er tijdens de
screening bloed of urine worden afgenomen om uit te sluiten dat uw dochter
zwanger is. Dit herhalen we elke 8 weken en aan het einde van dit onderzoek.
Al het onderzoek dat als extra wordt beschouwd boven op de standaard
onderzoeken wordt in Bijlage C va de informatiebrief ook aangemerkt met een
teken.