Het primaire doel is om de werkzaamheid van een enkele intradiscale injectie van STA363 in een of twee tussenwervelschijven te onderzoeken in vergelijking met placebo aan de hand van het volgende primaire werkzaamheidseindpunt:* Verandering van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Gewrichtsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire variabele is de werkzaamheid van een enkele intradiscale injectie
van STA363 in een of twee tussenwervelschijven te onderzoeken in vergelijking
met placebo aan de hand van de volgende uitkomstmaat:
* Verandering van baseline op maand 6 in gemiddelde pijnintensiteit gemeten op
een 0-10 Numerieke beoordelingsschaal (NRS) gedurende 7 opeenvolgende dagen.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire doelstellingen zijn het onderzoeken van de werkzaamheid van een
enkele intradiscale injectie van STA363 in één of twee tussenwervelschijven in
vergelijking met placebo aan de hand van de volgende secundaire
werkzaamheidseindpunten:
* Verandering van basislijn op maand 1, maand 3 en maand 12 in gemiddelde
pijnintensiteit gemeten op de NRS gedurende 7 opeenvolgende dagen
* Veranderingen ten opzichte van baseline op maand 1, maand 3, maand 6 en maand
12 met behulp van de volgende vragenlijsten:
o Oswestry Disability Index (ODI)
o EQ-5D-5L
* Kwantitatieve veranderingen in het watergehalte van de nucleus pulposus (NP)
(als gevolg van de transformatie van NP in bindweefsel) op maand 6 en maand 12
(MRI)
De veiligheid van intradiscale injectie van STA363 ten opzichte van placebo
wordt onderzocht aan de hand van de volgende veiligheidseindpunten:
* Incidentie en aard van bijwerkingen
* Veranderingen in bevindingen van lichamelijk onderzoek en veranderingen in
vitale functies (bloeddruk en hartslag)
* Veranderingen in 12-leads ECG
* Veranderingen in laboratoriumtests (hematologie, klinische chemie)
* Pijnintensiteit op de injectieplaats tijdens en 15 minuten na injectie (NRS)
* Veranderingen in IVD-hoogte (T2-gewogen MRI)
* Andere veranderingen in IVD-morfologie (bijv. Frequentie van
symptomatische / symptomatische schijfuitsteeksels, modische veranderingen,
zone met hoge intensiteit (HIZ) en andere radiologische bevindingen)
(T2-gewogen MRI)
Exploratieve doelstellingen zijn het onderzoeken van de werkzaamheid van een
enkele intradiscale injectie van STA363 in één of twee IVD's in vergelijking
met placebo aan de hand van de volgende verkennende eindpunten voor de
werkzaamheid:
* Percentage patiënten dat de gemiddelde NRS-pijnintensiteitsscore met >= 30%
verlaagde van baseline tot maand 6
* Percentage patiënten dat een verlaging van de gemiddelde
NRS-pijnintensiteitsscore van >= 50% bereikt vanaf de basislijn tot maand 6
* Percentage patiënten dat een verbetering van de ODI-score van >= 30% bereikt
* Percentage patiënten met succesresultaat gedefinieerd als verbetering van
>=50% in NRS vergezeld van een verbetering van >=30% in ODI
* gebruik van analgetica
* Terugkeer naar het werk
* Tijd voor spinale fusiechirurgie
* Global Impression of Change (PGIC) van de patiënt op maand 1, maand 3, maand
6, maand 12 gemeten met een 7-punts Likert-schaal
Achtergrond van het onderzoek
Chronische lage rugpijn (cLBP) is een groot gezondheidsprobleem en een
aanzienlijke last voor zowel patiënten als maatschappij. Het is een van de
belangrijkste oorzaken van ziekteverzuim en zorggerelateerde kosten. Ondanks de
hoge prevalentie zijn er diagnostische uitdagingen en bij veel patiënten kan de
nabije oorzaak van de pijn niet nauwkeurig worden bepaald. Niettemin is geschat
dat meer dan een derde van de gevallen van chronische lage rugpijn een
discogene etiologie heeft. Spinale-fusiechirurgie is een therapeutische optie
voor patiënten met cLBP die niet voldoende goed reageren op fysiotherapie en
farmacotherapie. Echter, als bij iedere andere chirurgische ingreep is er een
risico op complicaties en heeft de ingreep een lange revalidatieperiode. Er is
dus een duidelijke medische behoefte voor nieuwe behandelingsopties voor cLBP
veroorzaakt door degeneratieve schijfziekte. Het therapeutische principe
ontwikkeld door Stayble Therapeutics bootst het proces van leeftijdsgebonden
schijffibrose na. Van een enkele injectie van melkzuur in een
tussenwervelschijf is aangetoond dat het een snelle (<4 weken) en uitgesproken
transformatie van nucleus pulposus (NP) in bindweefsel bij varkens oplevert. Er
kan een dubbel therapeutisch voordeel zijn van deze interventie:
1. Generatie en diffusie van pro-inflammatoire en pijnproducerende moleculen
uit het NP wordt voorkomen.
2. Sclerotisatie van de schijf beperkt beweging en stabiliseert het aangetaste
wervelsegment.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is om de werkzaamheid van een enkele intradiscale injectie
van STA363 in een of twee tussenwervelschijven te onderzoeken in vergelijking
met placebo aan de hand van het volgende primaire werkzaamheidseindpunt:
* Verandering van baseline op maand 6 in gemiddelde pijnintensiteit gemeten op
een 0-10 Numerieke beoordelingsschaal (NRS) gedurende 7 opeenvolgende dagen.
De secundaire doelstellingen zijn het onderzoeken van de werkzaamheid van een
enkele intradiscale injectie van STA363 in één of twee tussenwervelschijven in
vergelijking met placebo aan de hand van de volgende secundaire
werkzaamheidseindpunten:
* Verandering van basislijn op maand 1, maand 3 en maand 12 in gemiddelde
pijnintensiteit gemeten op de NRS gedurende 7 opeenvolgende dagen
* Veranderingen ten opzichte van baseline op maand 1, maand 3, maand 6 en maand
12 met behulp van de volgende vragenlijsten:
o Oswestry Disability Index (ODI)
o EQ-5D-5L
* Kwantitatieve veranderingen in het watergehalte van de nucleus pulposus (NP)
(als gevolg van de transformatie van NP in bindweefsel) op maand 6 en maand 12
(MRI)
Onderzoeksopzet
Dit is een fase IIb, prospectieve, meerlanden-, multicenter-, gerandomiseerde,
dubbelblinde, placebo gecontroleerd, parallelle groepsstudie om de
werkzaamheid, veiligheid en transformatie van NP te onderzoeken na een enkele
intradiscale injectie van STA363 (melkzuur) in één of twee tussenwervelschijven
vergeleken met placebo voor de behandeling van discogene lage rugpijn. Deze
studie zal worden uitgevoerd in Rusland, Spanje en Nederland. In totaal zullen
168 patiënten in het onderzoek worden gescreend met als doel 126 patiënten te
werven die willekeurig worden toegewezen aan een van de drie
behandelingsgroepen:
Groep 1 - 42 patiënten ontvangen STA363 met 90 mg (60 mg / ml) melkzuur
Groep 2 - 42 patiënten ontvangen STA363 met 180 mg (120 mg / ml) melkzuur
Groep 3 - 42 patiënten krijgen een placebo
Onderzoeksproduct en/of interventie
Groep 1 - 42 patiënten ontvangen STA363 met 90 mg (60 mg / ml) melkzuur (injectie) Groep 2 - 42 patiënten ontvangen STA363 met 180 mg (120 mg / ml) melkzuur (injectie) Groep 3 - 42 patiënten krijgen een placebo
Inschatting van belasting en risico
Belasting voor de patiënt zijn 5 ziekenhuisbezoeken in het kader van het
onderzoek en het feit dat de bezoeken langer duren door extra onderzoeken.
Patiënten worden belast met het volgende:
- vragenlijsten (2 stuks per visite)
- patiëntendagboek (7 dagen rondom de visite)
- ECG (3 maal)
- MRI (3 maal)
- bloedafname (2 maal)
- lichamelijk onderzoek (5 maal)
Publiek
Medicinaregatan 8a
Göteborg SE413 90
SE
Wetenschappelijk
Medicinaregatan 8a
Göteborg SE413 90
SE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiegerelateerde
procedures.
2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten >=18 en <=70 jaar.
3. Chronische discogene lage rugpijn aanwezig gedurende meer dan 6 maanden
voorafgaand aan het screeningsbezoek.
4. Onvoldoende respons of gebrek aan respons op ten minste 6 maanden
niet-operatieve behandeling (analgetica en / of ontstekingsremmende medicijnen
[paracetamol, non-steroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs), opioiden],
fysiotherapie, revalidatietherapie, enz.).
5. Patiënten die aan alle volgende NRS-selectiecriteria voldoen:
a. Aanwezigheid van >=5 pijn NRS-beoordelingen (inzendingen) gedurende 7
opeenvolgende dagen.
b. NRS dagelijkse pijn scoort tussen 3-9.
c. Niet meer dan twee beoordelingen «3».
6. Een of twee behandelbare tussenwervelschijven (IVDs) van Pfirrmann graad 2
tot 3 op MRI op L2/3 tot L5/S1 zoals bevestigd door een centrale lezer, EN aan
de volgende criteria is voldaan:
a. Behandelbare IVD ('s) moeten IVD ('s) zijn met de hoogste Pfirrmann-graad
waargenomen bij de patiënt (bijv. een patiënt met één IVD van graad 3 en vier
IVD's van graad 2 wordt alleen in overweging genomen als de IVD van graad 3
wordt geïnjecteerd).
b. Patiënten met behandelbare IVD ('s) van klasse 2 moeten alle andere
lendenschijven met klasse 1 beoordeeld hebben.
c. Niet meer dan twee IVD's van klasse 3 op elk lumbaal niveau.
d. Geen IVD's van graad 4 of 5 op elk lumbaal niveau.
76/5000
7. Vermogen om de schriftelijke en mondelinge informatie over het onderzoek te
begrijpen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 3 maanden voorafgaand aan het
screeningsbezoek.
2. Patiënten met meer dan twee pijnlijke IVD's.
3. Een pijnlijke IVD boven L2 / 3-niveau.
4. Huidige infectie of voorgeschiedenis van spinale infectie (bijv. Discitis,
septische artritis, epiduraal abces) of een actieve systemische infectie.
5. Eerdere lumbale wervelkolomchirurgie.
6. Eerdere disc invasieve behandelingsprocedures op het getroffen niveau (bijv.
Intradiscale elektrothermische therapie, intradiscale radiofrequentie
thermocoagulatie).
7. Bewijs van eerdere lumbale wervellichaamfracturen of trauma.
8. Noodzaak van spinale decompressie als beoordeeld door de onderzoeker.
9. Aanwezigheid van IVD-extrusie of sekwestratie of andere radologische
bevindingen die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt uitsluit van
deelname.
10. Spondylolisthesis of retrolisthesis graad 2 of hoger of spondylolyse op de
index of op aangrenzende niveaus.
11. Lumbale spondylitis of andere ongedifferentieerde spondyloarthropathie die
de index IVD beïnvloedt.
12. Patiënten die eerder in het onderzoek waren opgenomen.
13. Patiënten met psychosomatische pijn naar de mening van de onderzoeker.
14. Pijn in de benen van samendrukkende oorsprong.
15. Patiënten die een continue behandeling met warfarine of andere
antistollingstherapie nodig hebben.
16. Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische aandoeningen,
waaronder dementie of epileptische aanvallen.
17. Bekend alcohol- en / of drugsmisbruik.
18. Ernstige bijkomende ziekte (bijv. Reumatische aandoening of chronisch
pijnsyndroom) of gelijktijdige behandeling (bijv. Immunosuppressiva), die
volgens de onderzoeker een risico is bij deelname aan het onderzoek, of invloed
heeft op het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek.
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of de intentie om
zwanger te worden binnen de studieperiode.
20. Bekende allergie voor een van de componenten van het geneesmiddel of
placebo.
21. Bekende allergie of intolerantie voor het contrastmiddel Omnipaque®.
22. Bekende opioïde allergie of intolerantie.
23. Elke andere voorwaarde die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt
uitsluit van deelname aan dit onderzoek.
24. Elke specifieke contra-indicatie voor MRI zoals claustrofobie,
intracraniële clips of pacemakers.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-004943-54-NL |
| CCMO | NL73010.091.20 |