Glucose controle tijdens en na maaltijden, lichamelijke inspanning en gedurende de nacht door een draagbare kunstmatige alvleesklier in patiënten na een totale alvleesklierverwijdering, APPEL 5+

In eerdere studies hebben we de haalbaarheid getest van een bihormonaal,
reactief, closed loop systeem zonder maaltijdaankondiging. Dit systeem voor
automatische regeling van de bloedglucose van patiënten met diabetes is
uitvoerig getest in patiënten met type 1 diabetes, zowel in het ziekenhuis
(APPEL 1 en 2) als 48 uur in de thuissituatie van patiënten (APPEL 3). Na de
APPEL 3 studie is het systeem verkleind tot iets groter dan een smartphone. Dit
kleine prototype is gedurende 3 dagen in de thuissituatie getest (APPEL 4). De
resultaten van de APPEL 4 studie laten vergelijkbare mediane glucosewaarden
zien voor de controle behandeling (insulinepomp) en de kunstalvleesklier, maar
de tijd in euglykemie (3.9-10 mmol/L) was verbeterd voor de kunstalvleesklier
ten opizchte van de controlebehandeling. Na de APPEL 4 studie is de
kunstalvleesklier op enkele punten verbeterd zodat patiënten beter in staat
zijn om het systeem zelfstandig te gebruiken. Dit is vervolgens gebleken in de
APPEL 5 studie waarin de kunstalvleesklier gedurende twee weken werd gedragen
in de thuissituatie. De kunstalvleesklier bleek effectief en veilig.
In patiënten na een totale verwijdering van de alvleesklier is de
glucoseregulatie vaak lastig door de verwijdering van de alpha en beta cellen.
De kunstalvleesklier kan mogelijk ook in deze patiëntengroep zorgen voor een
verbeterde glucoseregulatie.

Het primaire doel is om de effectiviteit van de kunstalvleesklier in patiënten
met diabetes na een totale verwijdering van de alvleesklier te onderzoeken.

Het onderzoek is een gerandomiseerde, cross-over studie. De hoofdstudie wordt
vooraf gegaan door twee pilotpatiënten die vervolgens ook aan de trial kunnen
deelnemen.

De interventie is een geautomatiseerde regeling van de bloedglucose door de kunstalvleesklier gedurende een week (met voorafgaand een trainingsperiode van 4-6 dagen). Het systeem maakt gebruik van twee subcutane glucosesensoren, twee subcutane infusiesets en bevat twee infusiepompen en een gepatenteerd reactief controle algoritme. Gedurende 4-6 dagen voor de interventie worden de patiënten getraind in het gebruik van de kunstalvleesklier waarbij ze het systeem onder begeleiding van het onderzoeksteam thuis gaan gebruiken. De controle behandeling bestaat uit de standaard behandeling van de patiënt (insulinepomp of insuline injecties). De pilottesten bestaan alleen uit het trainingsgedeelte.

De patiënten zullen de kunstalvleesklier met de subcutane glucosesensoren en
infusieset moeten dragen. Daarnaast worden ze tijdens het trainingsgedeelte
gevraagd om een dagboek bij te houden met vingerprikken, maaltijden en
activiteiten. Deze studie brengt geen grote risico's met zich mee. Een mogelijk
risico is het toedienen van de verkeerde hoeveelheid insuline of glucagon
waardoor er een hypo- of hyperglykemie kan optreden. Dit kan het gevolg zijn
van het falen van het controle algoritme, een technische storing in het systeem
of onjuiste metingen met de glucosesensoren. Het risico voor patiënten is zo
klein mogelijk gemaakt door middel van meerdere controle maatregelen. Het
systeem bevat een controller en een aparte veiligheidsprocessor en er zijn
verschillende alarmen in het systeem gebouwd. De patiënten kunnen op afstand
gevolgd worden (telemonitoring systeem). Dit volgsysteem waarschuwt het
onderzoeksteam in geval van te lage of hoge bloedglucose, technische storingen
of onbetrouwbare glucosemetingen. Het profijt voor deelnemende patiënten is een
mogelijk zeer goed ingestelde glucose tijdens de studie.