Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503382-29-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. * Evalueer het effect van lumasiran op plasma-oxalaat bij patiënten die geen dialysetherapie ondergaan Cohort B* Evalueer het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nefropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Cohort A
* Procentuele verandering in plasmaoxalaat van basislijn tot maand 6
Cohort B
* Procentuele verandering in pre-dialyse plasma-oxalaat van baseline tot maand
6
Secundaire uitkomstmaten
Primaire analyseperiode (basislijn tot 6 maanden)
* Procentuele verandering in plasma-AUC van oxalaat tussen dialysesessies
* Absolute verandering in plasmaoxalaat
* Wijziging van de volgende parameters:
o urine oxalaat
o KvL beoordeeld door de PedsQL Total Score voor patiënten van >=2 tot <18 jaar
oud
toestemming, en zoals beoordeeld door KDQOL Burden of Kidney Disease and Effect
of
Nierziekte op subschalen van het dagelijks leven en SF-12 Fysieke componenten
Samenvatting
en Samenvatting van mentale componenten, bij patiënten >=18 jaar met toestemming
* PK-parameters van plasma van lumasiran
Langdurige verlengingsperiode (6 maanden tot einde studie)
* Procentuele verandering in AUC van plasma-oxalaat
tussen dialysesessies
* Procent en absolute verandering in plasmaoxalaat
* Wijziging van de volgende parameters:
o Nephrocalcinosis zoals beoordeeld door echografie van de nieren
o Frequentie en wijze van dialyse
o Frequentie van niersteengebeurtenissen
o urine oxalaat
o Nierfunctie zoals beoordeeld door eGFR
o Metingen van systemische oxalose in de volgende systemen:
* Hart
* Dermatologisch
* skelet
* Oculair
o KvL (kwaliteit van leven) beoordeeld door de PedsQL Total Score voor
patiënten >=2 tot <18 jaar oud bij toestemming, en zoals beoordeeld door KDQOL
Burden van Nierziekte en effect van nierziekte op de subschalen van het
dagelijks leven, en SF-12 Samenvatting fysische componenten en Samenvatting
mentale componenten, in patiënten >= 18 jaar met toestemming
Achtergrond van het onderzoek
Er zijn geen goedgekeurde therapieën voor de behandeling van PH1 en de huidige
zorgstandaard is zwaar voor patiënten en hun families. Ziektebeheersing is
gebaseerd op ondersteunende maatregelen, waaronder een hoge vochtinname en
kristallisatieremmers om de oplosbaarheid van oxalaat in de urine te verhogen,
en de behandeling van complicaties bij de ziekte zoals urinewegstenen en
infecties bij degenen die nog geen ESRD hebben. PH1 ontwikkelt zich in de loop
van de tijd tot een ernstige, ernstig invaliderende ziekte met significante
morbiditeit en mortaliteit die een diep negatieve invloed hebben op de
kwaliteit van leven.
Gezien het klinische verloop en de kenmerken van de progressie van de
PH1-ziekte is het redelijk te verwachten dat een afname van de productie van
leveroxalaat kan resulteren in klinisch voordeel bij PH1-patiënten met
gevorderde nierziekte
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503382-29-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
* Evalueer het effect van lumasiran op plasma-oxalaat bij patiënten die geen
dialysetherapie ondergaan Cohort B
* Evalueer het effect van lumasiran op de niveaus van plasma-oxalaat bij
patiënten die dialysetherapie ondergaan
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter, eenarmige studie ontworpen om de werkzaamheid,
veiligheid, PK en PD van te evalueren
lumasiran bij patiënten met een gedocumenteerde diagnose van PH1 die een
gevorderde nierziekte hebben, zoals
duidelijk bij eGFR <=45 ml / min / 1,73 m2 (of serumcreatinine verhoogd voor
leeftijd bij patiënten <12
maanden oud). Alle in aanmerking komende patiënten krijgen open-label lumasiran
toegediend; geen controlegroep
worden beoordeeld. Deze studie zal uit 2 periodes bestaan: een primaire
analyseperiode van 6 maanden
gevolgd door een verlenging op lange termijn (54 maanden).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Lumasiran (ALN-GO1) is een onderzoeksmiddel dat bestaat uit een synthetisch, klein interfererend RNA (siRNA) (geneesmiddelsubstantie ALN-65585) covalent gekoppeld aan een triantennair N-acetylgalactosamine (GalNAc) ligand, ontworpen om leverhydroxyzuuroxidase 1 (HAO1) >>te bestrijden ) mRNA, het blokkeren van de productie van glycolaatoxidase (GO) en daarmee het verminderen van de productie van leveroxalaat. Lumasiran wordt toegediend in een dosis van 3,0 mg / kg als een subcutane (SC) injectie.
Inschatting van belasting en risico
Injectiereacties, Leverfunctiestoornissen, verhoogde spiegel van glycolaat,
allergische reacties, 24-uurs urineverzameling, vragenlijsten, bloedafnames.
Publiek
Third Street 300
Cambridge 02142
US
Wetenschappelijk
Third Street 300
Cambridge 02142
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Cohorten A en B
1. Hebben een geschatte zwangerschapsduur van ten minste 37 weken (voldragen
baby) bereikt na toestemming.
2. Documentatie of bevestiging van PH1 zoals bepaald door genetische analyse
voorafgaand aan de initiële dosering.
3. Patiënten met eGFR <=45 ml / min / 1,73 m2 zoals berekend met de MDRD-formule
indien >=18 jaar of Schwartz-bedformule indien >= 12 maanden tot <18 jaar, of
patiënten <12 maanden met serumcreatinine dat is beschouwd als verhoogd voor
leeftijd bij toestemmin.
4. Het gemiddelde plasma-oxalaatniveau van de 3 meest recente verzamelingen
voor dag 1 >=20 µmol / l is. In Cohort B kunnen deze 3 verzamelingen het eerste
pre-dialysemonster uit elk plasma-oxalaatprofiel omvatten.
5. Als u therapeutische vitamine B6 (pyridoxine) inneemt, moet u vóór uw
toestemming ten minste 90 dagen een stabiel regime hebben gevolgd en in staat
en bereid zijn om dit stabiele regime te blijven tot ten minste het bezoek van
maand 6.
Dosisaanpassingen voor intervalgewichtstoename zijn acceptabel.
6. De patiënt is bereid en in staat om aan de studie-eisen te voldoen en
schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. In het geval van patiënten
die jonger zijn dan de wettelijke toestemming, moeten de wettelijke voogd (en)
geïnformeerde toestemming geven en moet de patiënt instemming verlenen volgens
lokale en nationale vereisten.
Alleen Cohort B.
1. Bij een stabiel hemodialyse-regime gedurende ten minste 4 weken voorafgaand
aan de screening van plasmaoxalaat; in staat en bereid zijn om dit regime te
handhaven tot en met het bezoek van maand 6, waarbij veranderingen in het
dialyseprogramma alleen toegestaan zijn indien medisch geïndiceerd.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Heeft een van de volgende laboratoriumparameterbeoordelingen bij Screening:
a. Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST)> 2 × ULN
voor
leeftijd
b. Totaal bilirubine> 1,5 x ULN. Patiënten met verhoogde totale bilirubine die
secundair is aan
gedocumenteerd Gilbert's syndroom komen in aanmerking als de totale bilirubine
<2 × ULN is
c. Internationale genormaliseerde ratio (INR)> 1,5 voor patiënten die geen
anticoagulantia gebruiken. Patiënten op orale anticoagulantia (bijv. warfarine)
met een INR <3,5 is toegestaan.
d. Hemoglobine <8,0 mg / dL
2. Heeft een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
gekend; of bewijs van stroom of chronische hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis
B (HBV) -infectie.
3. Kreeg een onderzoeksagent in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden,
afhankelijk van wat dat is langer, voorafgaand aan de eerste dosis
onderzoeksgeneesmiddel, of in follow-up van een ander klinisch onderzoek
tijdens screening. Overleg met de medische monitor is vereist indien behandeld
met niet-goedgekeurde producten voorafgaand aan toestemming, ongeacht het
tijdsinterval voorafgaand aan de eerste dosis van studiemedicijn.
4. Bekende geschiedenis van allergische reactie op een oligonucleotide of
GalNAc.
5. Diagnose van andere aandoeningen dan PH1 die bijdragen aan
nierinsufficiëntie zoals
glomerulonefritis, nefrotisch syndroom of lupus nefritis.
bier [ongeveer 284 ml].
8. Geschiedenis van alcoholmisbruik, volgens de laatste 12 maanden vóór
screening
onderzoeker.
9. Patiënten met een eerdere levertransplantatie of bij wie een
levertransplantatie wordt verwacht
de komende 6 maanden.
10. Patiënten met een eerdere niertransplantatie die momenteel worden ontvangen
immunosuppressie om afstoting van transplantaten te voorkomen.
11. Patiënten die een peritoneale dialyseschema hebben gevolgd.
12. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker van plan zijn om
dialysevervangende therapie te starten
in de komende 6 maanden.
13. Elke comorbiditeit of voorwaarde die naar het oordeel van de onderzoeker
wordt verwacht
deelname aan ten minste 12 maanden van het onderzoek voorkomen.
14. Is niet bereid om te voldoen aan de anticonceptie-eisen tijdens de
studieperiode, zoals
beschreven in paragraaf 5.5.1.
15. Vrouwelijke patiënt is zwanger, plant een zwangerschap of geeft
borstvoeding.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-503382-29-00 |
| EudraCT | EUCTR2019-001346-17-NL |
| CCMO | NL71029.000.19 |