Klinische observationele studie naar mitochondriale oxygenatie als voorspeller van lactaat rondom abdominale chirurgie.

Lactaat wordt geproduceerd tijdens anaeroob metabolisme en is daarmee een
marker van inadequate weefsel oxygenatie. Verschillende onderzoeken laten zien
dat een kleine stijging in lactaat niveaus al geassocieerd is met een verhoging
van de mortaliteit en morbiditeit. Veel therapie strategieën zijn dan ook
gebaseerd op het verhogen van de lactaatklaring en het verlagen van het
lactaatniveau. Aangezien veranderingen in de lactaatniveaus vaak pas na een
paar uur kunnen worden gezien, is er vraag naar een snellere en meer sensitieve
meetmethode. Eerdere onderzoeken met onder andere gezonde vrijwilligers en
neurochirurgische patiënten hebben de potentie bewezen van de COMET (Cellular
Oxygen METabolism), welke cutane mitochondriale zuurstofspanning (mitoPO2) en
zuurstof consumptie (mitoVO2) kan meten. Deze studie zal de basis zijn voor
toekomstige studies welke zullen onderzoeken of mitochondriale
zuurstofmonitoring veranderingen in serum lactaat kan voorspellen en of het kan
worden gebruikt om therapieën gericht op het verbeteren van de de hemodynamiek
te optimaliseren.

Het doel van het onderzoek is om de hypothese te onderbouwen dat er een relatie
bestaat tussen mitochondriale oxygenatie en serum lactaat. Daarnaast zal het de
data verzorgen om het aantal deelnemers te schatten dat nodig is voor een
klinische trial om voorgaande realtie te bewijzen en/of de klinische
significantie. Aanvullend zal de studie de uitvoerbaarheid en nauwkeurigheid
van COMET-metingen in een wakkere populatie onderzoeken gedurende 48 uur na een
operatie. Het zal inzicht geven in hoe lang er gemeten kan worden met één
ALA-pleister, mogelijke bijwerkingen die hiermee geassocieerd zijn, de relatie
tussen mitochondriale zuurstof spanning metingen en post-operatieve uitkomsten
en het rapporteren van relevante klinische parameters geassocieerd met weefsel
hypoxie, vochtbalans en leverfunctie.

Single center observationeel onderzoek.

De intracellulaire zuurstofmetingen zijn non-invasief, niet schadelijk en
interfereren niet met het standaard protocol. Om de metingen te verrichten is
er protoporfyrine nodig. Om dit te bereiken zullen de patiënten een pleister
met aminolevulinezuur opgeplakt krijgen. Hier kan lichte discomfort door
ontstaan, met name als deze niet 24 uur wordt afgedekt na de metingen. De
bijwerkingen zijn tijdelijk en behoeven geen behandeling. Gedurende de operatie
en de post-operatieve fase zal de COMET Sensor Holder om de arm worden
bevestigd, mogelijk zou dit voor een hematoom of drukplek kunnen zorgen.
Wanneer de patiënten onder narcose zijn, zal er een arterielijn worden
geplaatst ten behoeve van de lactaatmetingen. Voor sommige patiënten zal dit
niet tot de standaardzorg rondom hun operatie behoren. De arterielijn zal
gedurende de opname op de IC/PACU blijven zitten. Daarbij zullen er extra
arteriële bloedafnames plaatsvinden voor het bepalen van lactaat. Deze
bloedafnames zijn pijnloos en kosten de patiënt geen extra tijd. De mogelijk
verlengde duur van de arterielijn in situ ten opzichte van de standaard zorg
rondom een operatie geeft een verhoogde kans op infectie. Na ontslag naar de
klinische afdeling, het punt waarop in de standaardzorg de arterielijn wordt
verwijderd, zullen de arteriële bloedafnames plaatsvinden via arteriepuncties.
Deze manier van afname kan discomfort veroorzaken, maar serieuze complicaties
zijn zeldzaam. Het plaatsen van een arterielijn en het afnemen van bloed via
een arteriepunctie geven kans op hematomen, doorbloedingsstoornissen of een
arterie met een uitstulping en verzwakte wand. We schatten de kans op
bijwerkingen in dit onderzoek klein en daardoor de risico's laag. Daarnaast
schatten wij de extra tijd die het de patiënt kost minimaal en daardoor ook de
last van de patiënt laag.