Bepaling van de myocardiale functie, metabolisme, en perfusie in vroege en lage stadia van hypertrofische cardiomyopathie

Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is een erfelijke aandoening waarbij mensen
op basis van een genetische mutatie aanleg hebben tot verdikking van de
hartspier. Deze verdikking ontstaat niet op basis van drukoverbelasting zoals
bij hartklepproblematiek of hoge bloeddruk, maar door een genetische afwijking.
Er is tot op heden weinig bekend over hoe de genetische afwijking de verdikking
van de hartspier veroorzaakt en het is nog niet mogelijk om het beloop van de
ziekte te voorspellen. Bij een broer en zus met exact dezelfde mutatie kan de
broer vroegtijdig hartfalen ontwikkelen, terwijl zus met weinig klachten oud
wordt.
Omdat genetische screening mogelijk is van HCM patiënten, bestaat er een groep
mensen waarbij de mutatie is aangetoond maar die niet ziek zijn. Deze
'mutatiedragers' worden elke 2 jaar cardiologisch onderzocht om de ontwikkeling
van HCM te monitoren, maar er is geen manier om te voorspellen welke
mutatiedrager HCM ontwikkelt. Hier is onderzoek voor nodig.
In eerdere onderzoeken in het lab, bij dieren en bij mensen, zijn bevindingen
gedaan over het ziekteproces van genetisch defect naar HCM. Op basis van deze
onderzoeken is de theorie opgesteld dat het genetisch defect direct of indirect
zorgt voor een gestoord metabolisme van de hartspier, met name het energie
metabolisme. Dit onderzoek zal zich vooral richten op het in kaart brengen van
de energievoorziening van het hart van mensen met een mutatie in drie stadia
van de ziekte: 1) volstrekt gezonde mutatiedrager, 2) milde kenmerken van
ziekte en 3) vergevorderde HCM. De energievoorziening van het hart wordt
gemeten met PET/CT scans. Daarnaast zullen H2(15)O PET/CT, echocardiografie en
cardiale MRI informatie geven over de functie en doorbloeding van het hart in
meerdere stadia van HCM.
Omdat de methodologie van dit onderzoek niet overal toepasbaar is, zal ook
uitgebreid metabool onderzoek gedaan worden in bloedsamples van de patiënten.
Dit heeft als doel het ontwikkelen van biomarker-profielen die het beloop van
HCM kunnen voorspellen in mutatiedragers.

In verschillende stadia van HCM:
- Meten van myocardiale vetzuur- oxidatie, -opname en -esterificatie
- Meten van myocardiale glucose opname en oxidatie
- Meten van myocardiale perfusie
- Meten van myocardiale functie
- volume parameters van het hart
- biomarker analyse

Observationeel onderzoek met invasieve metingen

De proefpersonen zullen twee volle dagen in het ziekenhuis moeten doorbrengen
en gedurende lange tijd stilliggen in scanners. Er worden intraveneuze lijnen
ingebracht die als onprettig en pijnlijk kunnen worden ervaren.
Averse reacties op dotarem zijn zeldzaam. De bijwerkingen van dobutamine en
adenosine kunnen als onprettig worden ervaren. Een arts zal altijd aanwezig
zijn om de test te staken en in te grijpen als dit nodig is. De
stralingsbelasting van de PET/CT onderzoeken is 7,1 mSv. De stralingsbelasting
valt in categorie IIb en is geassocieerd met een laag risico. Het
correspondeert met een maximum risico van 1 in 10.000 en valt in dezelfde orde
van grootte als de normale achtergrondstraling in sommige delen van de wereld
(Nederlandse Commissie voor Stralingsdosimetrie, 9 september 2015).. Het
uitvoeren van het onderzoek in deze populatie is gerechtvaardigd omdat het
onderzoek uitgebreid klinisch gaat kijken naar het ziekteproces van HCM en hier
aanknopingspunten probeert te vinden voor het beter voorspellen van het
ziekteproces en/of ontwikkelen van preventieve therapieën.
Deze studie zal veel kennis opleveren over dhet pathomechanisme van HCM. Deze
studie is de eerste die uitgebreide metingen doet naar de functie en het
metabolisme van het hart in verschillende stadia vn HCM. Uitkomsten van deze
studie kunnen mogelijk bijdragen aan voorspellingstechnieke voor HCM die
momenteel niet bestaan. Bovendien kunnen er nieuwe aanknopingspunten voor
therapie gevonden worden. Voor deze studie is het essentieel dat MYBPC3 en MYH7
mutatiedragers worden gebruikt omdat mutaties in deze twee genen het overgrote
deel van HCM veroorzaakt. De kennis en expertise in het VUmc omtrent de
methodologie en HCM minimaliseert het risico bijkomend bij deze studie. Alle
procedures behoudens de 11C-palmitaat PET/CT-scan worden routinematig
uitgevoerd in het VUmc.