Een fase 2a, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid en verdraagzaamheid van herhaalde toediening van NurOwn® (autologe mesenchymale stamcellen die neurotrofe factoren afscheiden; MSC-NTF-cellen) te evalueren bij deelnemers met prodromale tot milde ziekte van Alzheimer.

Dit is een open-label onderzoek met een enkelvoudige behandelingsgroep bij 40
deelnemers met de ziekte van Alzheimer op meerdere onderzoekslocaties. Na het
geven van geïnformeerde toestemming worden deelnemers die aan de
inclusiecriteria voldoen en niet aan de exclusiecriteria voldoen, ingeschreven
en ondergaan ze 1-4 weken later een beenmergaspiratie (BMA). De eerste
intrathecale (IT) toediening is bij bezoek 3 (week 0), 6-10 weken na het
screenings/inschrijvingsbezoek, met volgende behandelingen bij bezoek 4 (week
8) en bezoek 5 (week 16). Na de derde en laatste behandeling worden deelnemers
opgevolgd door middel van een bezoek 6, 12 weken na behandeling (week 28) en
een laatste follow-up ter beoordeling van de veiligheid en ziekteprogressie bij
bezoek 7 (week 42).

De deelname van elke proefpersoon aan het onderzoek duurt ongeveer 52 weken (12
maanden), bestaande uit:
* Een periode van ongeveer 10 weken vóór de behandeling, waarin deelnemers
beenmergaspiratie en baselinebeoordelingen ondergaan
* Een behandelingsperiode van 16 weken, waarin deelnemers 3 behandelingen met
NurOwn® (MSC-NTF-cellen) met een tussentijd van 8 weken (dag 0-1, week 8 en
week 16) krijgen
* Een follow-upperiode van 12 weken (week 28, bezoek 6)
* Een follow-upperiode van 14 weken ter beoordeling van de veiligheid en
klinische ziekteprogressie (week 42, bezoek 7)

Onderzoeksgeneesmiddel wordt geleverd in één injectiespuit van 5 ml met daarin
4 ml suspensie van NurOwn® (MSC-NTF-cellen) in een dosis van 100-125 x106
cellen voor IT-toediening.

De primaire doelstelling is het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid en
voorlopige werkzaamheid van herhaalde intrathecale toediening van NurOwn®
(MSC-NTF: autologe mesenchymale stamcellen [MSC] die neurotrofe factoren [NTF]
afscheiden), drie keer gegeven met twee maanden tussentijd aan deelnemers met
prodromale tot lichte ziekte van Alzheimer.
De secundaire doelstelling is het evalueren van het effect van NurOwn op bloed-
en CSV-biomarkers en cognitieve en klinische uitkomstmaten, waaronder Mini
Mental State Examination (MMSE), Free and Cued Selective Reminding Test
(FCSRT), Clinical Dementia Rating Scale * Sum of Boxes (CDR-SB),
Neuropsychological Test Battery (NTB) deeltests, Delis-Kaplan Executive
Function System (D-KEFS), categorievloeiendheids- en lettervloeiendheidstests
en Amsterdam Instrumental Activities of Daily Living * Short Version
(A-IADL-Q-SV) om de veiligheid en werkzaamheid te meten.

Dit is een open-label onderzoek met een enkelvoudige behandelingsgroep bij 40
deelnemers met de ziekte van Alzheimer op meerdere onderzoekslocaties. Na het
geven van geïnformeerde toestemming worden deelnemers die aan de
inclusiecriteria voldoen en niet aan de exclusiecriteria voldoen, ingeschreven
en ondergaan ze 1-4 weken later een beenmergaspiratie (BMA). De eerste
intrathecale (IT) toediening is bij bezoek 3 (week 0), 6-10 weken na het
screenings/inschrijvingsbezoek, met volgende behandelingen bij bezoek 4 (week
8) en bezoek 5 (week 16). Na de derde en laatste behandeling worden deelnemers
opgevolgd door middel van een bezoek 6, 12 weken na behandeling (week 28) en
een laatste follow-up ter beoordeling van de veiligheid en ziekteprogressie bij
bezoek 7 (week 42).

Doses van 100-125 x106 NurOwn® (MSC-NTF-cellen), intrathecaal toegediend bij bezoeken 3, 4 en 5.

Het onderzoeksmiddel kan bijwerkingen geven.
Deze bijwerkingen komen vaak voor (bij 1 van de 10 mensen of meer):
* Hoofdpijn
* Rugpijn
* Koorts
* Gewrichtspijn
* Pijn op de injectieplaats
* Obstipatie
* Pijn in extremiteiten
* Pijn in de nek
* Misselijkheid
* Hoesten
* Spierpijn

Risico's voor een embryo of foetus of voor een kind dat borstvoeding krijgt
De behandeling met NurOwn® (MSC-NTF-cellen) kan onvoorziene risico's met zich
meebrengen voor een ongeboren kind of een kind dat borstvoeding krijgt. Het
effect van MSC-NTF-cellen op een embryo of foetus (een zich ontwikkelende baby
die zich in de baarmoeder bevindt) of op een kind dat borstvoeding krijgt, is
onbekend en zou schadelijk kunnen zijn.
Vanwege deze onbekende risico's kunnen vrouwen niet aan dit onderzoek deelnemen
als ze:
* Zwanger zijn
* Proberen zwanger te worden
* Borstvoeding geven

Risico*s van beenmergaspiratie
De meest voorkomende en verwachte bijwerkingen en ongemakken die worden gemeld
bij het ondergaan van een beenmergaspiratie zijn:
* roodheid van de huid (erytheem)
* zwelling van de huid (induratie)
* gevoeligheid of pijn op de plek van de beenmergaspiratie
* jeuk op de plek van de beenmergaspiratie
* infectie
* koorts
* beschadiging van een bot, zenuw of spier in het heupgebied


Risico's van een intrathecale injectie door middel van een lumbaalpunctie
Een lumbaalpunctie is een routineprocedure die wordt gebruikt om het
onderzoeksmiddel toe te dienen en om cerebrospinaal vocht af te nemen uit de
met vocht gevulde ruimte die zich onder het uiteinde van het ruggenmerg
bevindt.
Het afnemen van cerebrospinaal vocht door middel van een lumbaalpunctie gaat
gepaard met de volgende risico's: hoofdpijn, bloeding en pijn op de plaats waar
de naald is ingebracht, en infectie. Pijn tijdens de lumbaalpunctie wordt
voorkomen of tot een minimum beperkt door middel van een plaatselijke verdoving
(lidocaïne). Infectie na een lumbaalpunctie is zeer zeldzaam, maar ernstig en
wordt behandeld met antibiotica.
Hoofdpijn kan optreden als het vlies dat rond het cerebrospinaal vocht aanwezig
is (de dura), is gescheurd en een deel van het vocht naar buiten lekt.
Hoofdpijn na een lumbaalpunctie komt vaker voor bij vrouwen en bij mensen
jonger dan 30 jaar. Deze hoofdpijn kan mild tot ernstig zijn. Ook kunt u last
krijgen van misselijkheid, duizeligheid en oorsuizen.
Als u hoofdpijn krijgt, moet u gaan liggen om de hoofdpijn en de symptomen te
verminderen. Hoofdpijn na een lumbaalpunctie wordt erger wanneer u zit of
staat. In sommige gevallen kan de hoofdpijn zo ernstig zijn dat uw normale
dagelijkse activiteiten, zoals naar het werk, erdoor worden belemmerd. Als dit
gebeurt, is het niet de bedoeling om u te betalen voor de uren dat u niet kon
werken of niet naar school kon of voor andere kosten in de loop van de studie.
Als u hoofdpijn krijgt, dient u contact op te nemen met de hoofdonderzoeker
[Naam van de hoofdonderzoeker] die de leiding heeft over dit onderzoek. Indien
nodig krijgt u pijnstillers. Als de hoofdpijn meer dan drie dagen aanhoudt, kan
een procedure worden uitgevoerd die een bloedpatch wordt genoemd. Bij deze
procedure wordt bloed afgenomen uit uw arm en dit bloed wordt vervolgens
geïnjecteerd op dezelfde plaats als waar de spinale naald tijdens de
lumbaalpunctie werd ingebracht. Doordat het bloed in deze ruimte gaat stollen,
zou de verdere lekkage van cerebrospinaal vocht moeten stoppen en zou de
hoofdpijn moeten verdwijnen.
In zeer zeldzame gevallen kan een ruggenmergzenuw door de naald worden geraakt,
wat resulteert in korte pijnscheut in een been.

Risico's van Magnetic Resonance Imaging (MRI):
U zult ook een Magnetic Resonance Imaging (MRI) of de hersenscan aan het begin
van de studie ondergaan om te kijken naar de veranderingen in je hersenen die
optreden als gevolg van AD waarvan wordt vermoed dat ze tot de symptomen leiden
die u kan hebben.
Voor de MRI-scan moet je gaan liggen en ongeveer 30 minuten stil blijven liggen
in de scanner. Op een gegeven moment in de procedure zou u een injectie krijgen
met een oplossing genaamd gadolinium, zodat de scanner bepaalde veranderingen
in de hersenen kan detecteren. Deze oplossing wordt routinematig gebruikt in
MRI's. Bovendien, als u een vrouw bent die kinderen kan hebben, wordt een
zwangerschapstest op een urinestaal uitgevoerd vóór elke MRI-scan om zeker te
zijn u niet zwanger bent.

Risico's van cognitieve schalen (MMSE, FCSRT, D-KEFS en NTB) en vragenlijsten
(A-IADL-Q-SV en CDR):
Alle beoordelingen zijn algemeen aanvaarde manieren om de status van patiënten
met de ziekte van Alzheimer te beoordelen. Bij het voltooien van de testen
invullen van de vragenlijsten als onder deel van de studie zullen we u of uw
verzorger vragen over u en uw vermogen om te denken en dagelijkse activiteiten
uit te voeren, die je ongemakkelijk kan doen voelen, met inbegrip van
emotionele of mentale ongemakken. U of uw verzorger mag weigeren om de vragen
te beantwoorden. Ook mag u op elk moment tijdens het onderzoek een pauze
nemen.

Risico's van mogelijke röntgengestuurde lumbale punctieprocedure
Als de arts die de studiemedicatie toedient geen veilige toegang heeft tot het
ruggenmergvocht, kan hij of zij ervoor kiezen om de procedure te laten
uitvoeren met behulp van röntgensturing.
Als de arts ervoor kiest om de procedure onder röntgenbegeleiding uit te
voeren, wordt de patiënt blootgesteld aan straling.
De totale hoeveelheid blootstelling aan straling is gelijk aan een
blootstelling van het hele lichaam van ongeveer 2,9 milliSieverts (mSv).
Een mogelijk effect dat zou kunnen optreden bij doses die in dit onderzoek
worden gebruikt, is een lichte toename van het risico op het ontwikkelen van
kanker op latere leeftijd.


Hiv-test
Als onderdeel van dit onderzoek nemen we een bloedmonster bij u af om het te
laten testen op de aanwezigheid van hiv. Hiv is het virus dat aids (verworven
immunodeficiëntiesyndroom) veroorzaakt. Deze informatie zal beschikbaar zijn in
het meldingssysteem van het ziekenhuislaboratorium


Onbekende risico's
Het onderzoeksmiddel kan ook risico's of bijwerkingen met zich meebrengen die
op dit moment nog onbekend zijn. Als er belangrijke nieuwe bevindingen aan het
licht komen die van invloed kunnen zijn op uw besluit om aan het onderzoek te
blijven deelnemen, dan wordt u hiervan op de hoogte gebracht.