Het exploreren van de haalbaarheid, veiligheid, tolerabiliteit, voorlopige effectiviteit, kosten, en farmacokinetiek van repetitieve ePIPAC-OX als palliatieve monotherapie voor geïsoleerde irresectabele colorectale PM onder gecontroleerde…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
- Metastasen
- Maagdarmstelsel therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het aantal patiënten met ernstige toxiciteit (graad *3 volgens CTCAE v4.0) tot
4 weken na de laatste PIPAC-procedure.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zijn:
Secondary outcomes are:
* de omgevingsveiligheid van ePIPAC-OX, gebaseerd op luchtconcentratie en
oppervlakteconcentraties van oxaliplatin tijdens de eerste drie procedures,
gemeten met atomaire absorptiespectrometrie;
* procedure-gerelateerde karakteristieken van ePIPAC-OX (bv laparoscopische
access, intraoperatieve complicaties, adhesies, technische problemen,
operatieduur, etc);
* het aantal procedures per patiënt en redenen voor stoppen ePIPAC-OX;
* mineure toxiciteit, gedefinieerd als graad *2 volgens CTCAE v4.0, tot 4 weken
na de laatste ePIPAC-OX;
* orgaanspecifieke toxiciteit, gebaseerd op beenmerg-, lever-, en nierfunctie
gemeten op verschillende tijdsmomenten (Tabel 1);
* majeure en mineure postoperatieve complicaties, gedefinieerd als graad *3 en
graad *2 volgens Clavien-Dindo, respectievelijk, tot 4 weken na de laatste
ePIPAC-OX;
* opnameduur, gedefinieerd als het aantal patiënten tussen ePIPAC-OX en
initieel ontslag;
* heropnames, gedefinieerd als elke ziekenhuisopname na initieel ontslag, tot 4
weken na de laatste ePIPAC-OX;
* radiologische tumorrespons, gebaseerd op centrale review van
thoracoabdominale CT-scans en DW-MRI op baseline en 4 weken na iedere
ePIPAC-OX, door twee onafhankelijk radiologen geblindeerd voor klinische
uitkomsten (classificatie niet vooraf gedefinieerd)
* histologische tumorrespons, gebaseerd op centrale review van verzamelde
biopten tijdens ePIPAC-OX, door twee onafhankelijk pathologen geblindeerd voor
klinische uitkomsten (classificatie: PRGS);
* cytologische tumorrespons, gebaseerd op ascites (of peritoneaal spoelvocht)
tijdens iedere ePIPAC-OX;
* macroscopische tumorrespons, gebaseerd op PCI en ascitesvolume tijdens iedere
ePIPAC-OX;
* bioschemische tumorrespons, gebaseerd op tumormarkers gemeten op
verschillende tijdsmomenten (Tabel 1);
* kwaliteit van leven, geextraheerd uit vragenlijsten (EQ-5D-5L, QLQ-C30,
QLQ-CR29) op verschillende tijdsmomenten (Tabel 1);
* kosten, gebaseerd op de Nederlandse kostenrichtlijn voor de gezondheidszorg
ten tijde van de analyse, geextraheerd uit CRF's, ziekenhuissystemen, en
vragenlijsten (iiMTA PCQ, iMTA MCQ) op verschillende tijdsmomenten (Tabel 1);
* progressievrije overleving, gedefinieerd als de tijd van inclusie tot
klinische, radiologische, en macroscopische progressie of overlijden;
* algehele overleving, gedefineerd als de tijd van inclusie tot overlijden.
Achtergrond van het onderzoek
Repetitieve electrostatische 'pressurised intraperitoneal aerosol chemotherapy'
met oxaliplatine (ePIPAC-OX) wordt aangeboden als een veelbelovende palliatieve
behandeloptie voor patiënten met geïsoleerde irresectabele colorectale
peritoneale metastasen (PM) in verschillende centra wereldwijd. Als palliatieve
monotherapie zou repetitieve ePIPAC-OX kunnen leiden tot intraperitoneale
ziektecontrole met een minimale belasting van de behandeling en behoud van
kwaliteit van leven. Echter is er nauwelijks iets bekend over de haalbaarheid,
veiligheid, tolerabiliteit, effectiviteit, kosten, en farmacokinetiek van
ePIPAC-OX in deze setting.
Doel van het onderzoek
Het exploreren van de haalbaarheid, veiligheid, tolerabiliteit, voorlopige
effectiviteit, kosten, en farmacokinetiek van repetitieve ePIPAC-OX als
palliatieve monotherapie voor geïsoleerde irresectabele colorectale PM onder
gecontroleerde omstandigheden.
Onderzoeksopzet
Multicenter, open-label, enkelarmige, fase II studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In plaats van standaard palliatieve behandeling ondergaan patiënten laparoscopie-gecontroleerde ePIPAC-OX (92 mg/m2 BSA) met intraveneuze leucovorine (20 mg/m2) en bolus 5-fluorouarcil (400 mg/m2) iedere 6 weken. Vier weken na iedere procedure ondergaan patiënten klinische, radiologische, en biochemische evaluatie. ePIPAC-OX wordt gecontinueerd tot klinische, radiologische, of macroscopische progressie, waarna standaard palliatieve behandeling wordt ge(her)introduceerd.
Inschatting van belasting en risico
Standaard palliatieve (systemische) behandeling lijkt relatief minder effectief
voor geïsoleerde irresectabele colorectale PM dan voor geïsoleerde
irresectabele niet-peritoneale colorectale metastasen. Bovendien is palliatieve
systemische therapie geassocieerd met toxiciteit. Als een palliatieve
monotherapie zou repetitieve ePIPAC-OX kunnen leiden tot intraperitoneale
ziektestabilisatie met een lage toxiciteit, minimale behandellast, en behoud
van kwaliteit van leven. Als repetitieve ePIPAC-OX toch leidt tot onacceptabele
toxiciteit of progressie, wordt dit tijdig opgemerkt door de frequente
evaluaties die de patiënten ondergaan. Op zo'n moment wordt standaard
palliatieve behandeling hervat. Concluderend denken de onderzoekers dat de
potentiële voordelen opwegen tegen de potentiële nadelen.
Publiek
Michelangelolaan 2
Eindhoven 5623 EJ
NL
Wetenschappelijk
Michelangelolaan 2
Eindhoven 5623 EJ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Geschikte patiënten zijn volwassenen met:;* een WHO performance score van *1 en een levensverwachting van >3 maanden;
* histologisch of cytologisch bevestigde PM van een colorectaal- of appendixcarcinoom;
* irresectabele ziekte bepaald door een abdominale CT-scan en een diagnostische laparoscopie/laparotomie;
* adequate orgaanfuncties (hb *5.0 mmol/L, neutrofielen *1.5 x 109/L, plaatjes *100 x 109/L, serumkreatinine <1.5 x ULN, kreatinineklaring *30 ml/min, en levertransaminases <5 x ULN);
* geen symptomen van gastro-intestinale obstructie;
* geen radiologsich bewijs voor systemische metastasen;
* geen contraindicaties voor oxaliplatine of 5-fluorouracil/leucovorine;
* geen contraindicaties voor een laparoscopie;
* geen eerdere PIPAC-procedures;
* ondertekend informed consent.;Inclusie is toegestaan voor patiënten met een niet-gereseceerde primaire tumor (als asymptomatisch) en voor patiënten in verschillende palliatieve behandellijnen, inclusief patiënten die eerstelijns palliatieve systemische therapie weigeren, niet hebben gehad, of daar niet voor in aanmerking komen. Alle potentieel geschikte patiënten worden besproken in een MDO. Geïncludeerde patiënten moeten geïnformeerd worden over de potentiele consequenties van het uitstellen of discontinueren van hun standaard palliatieve behandeling door een medisch oncoloog voor inclusie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Niet van toepassing. Zie inclusiecriteria.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-000927-29-NL |
| CCMO | NL60405.100.17 |
| Ander register | NTR (NTR6603), IRSCTN (ISRCTN89947480), ClinicalTrials.gov (NCT03246321) |